| 公開(公告)號(hào) | CN1896078A |
| 公開(公告)日 | 2007.01.17 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200610081896.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.08.31 |
| 專利名稱 | 作為糖原磷酸化酶抑制劑的雙環(huán)吡咯基酰胺類化合物 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D513/04(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I;A61P3/10(2006.01)I;A61P9/10(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | 01818322.0 |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.9.6 GB 0021831.3 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 阿斯特拉曾尼卡有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·B·巴特勒特;S·弗里曼;P·肯尼;A·莫利;P·惠塔莫里 |
| 地址 | 瑞典南泰利耶 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 鄒雪梅 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞典;SE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯的方法， 其中： -X-Y-Z-選自：-S-CR4＝CR5-、-CR4＝CR5-S-、-O-CR4＝CR5-、-CR4＝CR5-O-、-N＝CR4-S-、-S-CR4＝N-、-NR6-CR4＝CR5-和-CR4＝CR5-NR6-； 其中R4和R5獨(dú)立選自：氫、鹵代、硝基、氰基、羥基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；�、脲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；1-6烷基S(O)a，在該式中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、C1-6烷基磺酰氨基和C1-6烷基磺酰基-N-(C1-6烷基)氨基； R6為氫或C1-6烷基； R1選自：氫、鹵代、硝基、氰基、羥基、氨基，羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；㈦寤�、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；�、C1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，在該式中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、C1-6烷基磺�；�-N-(C1-6烷基)氨基、C3-8環(huán)烷基、C3-8環(huán)烷基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、雜環(huán)基和(雜環(huán)基)C1-6烷基；其中R1可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)選自P的基團(tuán)取代，且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么氮原子可任選被選自R的基團(tuán)取代； R2選自：氫、鹵代、硝基、氰基、羥基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�、巰基、氨磺酰基、脲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷�；1-6烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷�；被�、N-(C1-6烷基)氨基甲�；�、N，N-(C1-4烷基)2氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨基甲�；1-6烷基S(O)a，在該式中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；被酋；被-(C1-6烷基)氨磺�；被�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、C1-6烷基磺�；被驶1-6烷基磺�；�-N-(C1-6烷基)氨基和基團(tuán)-E-F-G-H； 其中E和G獨(dú)立選自：直接的鍵、-O-、-S-、-SO-、-SO2-、-OC(O)-、-C(O)O-、-C(O)-、-NRa-、-NRaC(O)-、-C(O)NRa-、-SO2NRa-、-NRaSO2-、-NRaC(O)NRb-、-OC(O)NRa-、-NRaC(O)O-、-NRaSO2NRb、-SO2NRaC(O)-和-C(O)NRaSO2-；其中Ra和Rb獨(dú)立選自氫或C1-6烷基，該烷基任選被基團(tuán)V取代； F為C1-6亞烷基，任選被一個(gè)或多個(gè)Q取代，或者直接為鍵； H選自：芳基、C3-8環(huán)烷基和雜環(huán)基；其中H可任選在碳上被一個(gè)或多個(gè)選自S的基團(tuán)取代，且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么氮原子可任選被選自T的基團(tuán)取代； R3為氫或C1-6烷基； n選自0-4；其中的R1值可以相同，也可以不同；且其中R3的值可以相同，也可以不同； P、S和Q獨(dú)立選自：鹵代、硝基、氰基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲�；�基、氨磺�；�、脲基、C1-6烷基、C2-6鏈烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6烷酰基、C1-6烷酰基氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6烷酰基氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲�；�、N-(C1-6烷基)-N-(C1-6烷氧基)氨基甲�；�、C1-6烷基S(O)a，在該式中a為0-2，C1-6烷氧基羰基、C1-6烷氧基羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺�；�、N，N-(C1-6烷基)2氨磺�；�、C1-6烷基磺�；被�、C1-6烷基磺�；�-N-(C1-6烷基)氨基、C3-8環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；其中P、S和Q可任選并獨(dú)立地在碳上被一個(gè)或多個(gè)選自V的基團(tuán)取代，且其中如果所述雜環(huán)基含有-NH-部分，那么氮原子可任選被選自U的基團(tuán)取代； V選自：鹵代、硝基、氰基、羥基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巰基、氨磺�；⒓谆�、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲基氨基、乙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙�；被�、N-甲基氨基甲�；-乙基氨基甲�；�、N，N-二甲基氨基甲�；�、N，N-二乙基氨基甲�；�、N-甲基-N-乙基氨基甲�；�、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺�；⒁一鶃喕酋；⒓谆酋；�、乙基磺�；�、甲氧基羰基、乙氧基羰基、N-甲基氨磺�；�、N-乙基氨磺�；�、N，N-二甲基氨磺�；，N-二乙基氨磺�；-甲基-N-乙基氨磺�；徇�、嗎啉基羰基、N-芐基氨基甲�；�4-羥基哌啶基羰基； R、T和U獨(dú)立選自：C1-4烷基、C1-4烷�；�、C1-4烷基磺�；�、C1-4烷氧基羰基、氨基甲�；�、N-(C1-4烷基)氨基甲�；，N-(C1-4烷基)氨基甲�；�、苯基、芐基、芐氧基羰基、苯甲酰基和苯基磺�；渲蠷、T和U可任選且獨(dú)立地在碳上被一個(gè)或多個(gè)選自V的基團(tuán)取代； |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的雜環(huán)酰胺衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽或體內(nèi)可水解的酯：其中-X-Y-Z-選自-S-CR4＝CR5-、-CR4＝CR5-S-、-O-CR4＝CR5、-CR4＝CR5-O-、-N＝CR4-S-、-S-CR4＝N-、-NR6-CR4＝CR5-和-CR4＝CR5-NR6-，前提是；具有糖原磷酸化酶抑制活性，因此可以用于治療糖原磷酸化酶活性升高引起的疾病。本發(fā)明還涉及生產(chǎn)所述雜環(huán)酰胺衍生物的方法以及含有這些衍生物的藥物組合物。 |
| 國(guó)際公布 |
