| 公開(公告)號(hào) | CN1950363A |
| 公開(公告)日 | 2007.04.18 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580014126.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.03.18 |
| 專利名稱 | 制備N-芳基-哌嗪衍生物的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D405/12(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D405/12(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.3.19 US 60/554,666;2005.3.17 US 11/082,510 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 惠氏公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | A·W·尚;J·任;A·沙爾瑪 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2005-03-18 PCT/US2005/009154 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.11.02 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;隋曉平 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 制備式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽的方法： 其中 R為C1-C4烷基； Ar1為C6-C12芳基，任選被獨(dú)立選自下列基團(tuán)的至多三個(gè)取代基所取代：鹵素、烷基、烷氧基、烷氧基羰基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、鹵代烷基、二鹵代烷基、三鹵代烷基、氰基和酰氨基，每一個(gè)烷基不多于6個(gè)碳原子；并且 Ar2為二氫苯并二氧雜環(huán)己烯基、苯并二氧雜環(huán)己烯基或任選被獨(dú)立選自下列基團(tuán)的至多三個(gè)取代基所取代的苯基：鹵素、甲氧基、鹵代甲基、二鹵代甲基和三鹵代甲基； 所述方法包括下列步驟： (a)采用2-鹵代乙醇將下式的氨基-取代的芳基化合物或氨基-取代的雜芳基化合物二烷基化 Ar2NH2 其中Ar2如上所定義， 形成式II化合物： 并形成式II化合物的鹽， (b)將式II化合物的鹽活化形成相應(yīng)的式III化合物： 其中L為離去基團(tuán)； (c)使式III化合物與下式的氨基烷基(吡啶-2-基)氨基磺酸偶合， 其中R如上所定義，形成式IV化合物： 其中R為C1-C4烷基，Ar2如上所定義； (d)將式IV化合物水解形成式V化合物： 并形成式V化合物的鹽；并且 (e)采用式VI化合物將式V化合物的鹽酰化： 其中X為鹵素，且Ar1如上所定義； 形成如上所定義的式I化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開制備式I的N-芳基-哌嗪衍生物、特別是(R)-4-氰基-N-[2-[4-(2，3-二氫-1，4-苯并二氧雜環(huán)己烷-5-基)-1-哌嗪丙基]-N-(2-吡啶基)-苯甲酰胺的方法。本發(fā)明還公開含有N-芳基哌嗪衍生物和低水平常規(guī)雜質(zhì)的組合物。另外，本發(fā)明還公開了通過該方法生產(chǎn)的產(chǎn)物。 |
| 國際公布 | 2005-10-06 WO2005/092883 英 |
