| 公開(公告)號(hào) | CN1318412C |
| 公開(公告)日 | 2007.05.30 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03804288.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.02.20 |
| 專利名稱 | HMG-CoA還原酶抑制劑甲羥戊酸衍生物的生產(chǎn)方法 |
| 主分類號(hào) | C07D309/30(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D309/30(2006.01)I;A61K31/365(2006.01)I;C07C49/20(2006.01)I;C07C59/195(2006.01)I;A61P3/06(2006.01)I;C07F9/50(2006.01)I;C07F15/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.2.21 GB 0204129.1 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 諾瓦提斯公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·塞德爾邁耶;C·馬特斯 |
| 地址 | 瑞士巴塞爾 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-02-20 PCT/EP2003/001738 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.08.20 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;安佩東 |
| 國(guó)省代碼 | 瑞士;CH |
| 主權(quán)項(xiàng) | 生產(chǎn)下式化合物或其鹽或其內(nèi)酯的方法： 其中結(jié)構(gòu)單元表示-CH2-CH2-或-CH＝CH-，并且R表示環(huán)狀殘基，其特征在于： (a)將式(IIa)化合物 其中R1、R2和R3彼此獨(dú)立地表示未取代的或被一個(gè)或多個(gè)選自下列的取代基取代的苯基：C1-C7烷基、羥基、C1-C7烷氧基、C2-C8鏈烷酰氧基、鹵素、硝基、氰基和CF3，并且R4是脂肪族、脂環(huán)族、芳脂族或芳香族殘基； 與式R-CH(＝O)(IIb)的化合物反應(yīng)，其中R表示環(huán)狀殘基；然后(b)將形成的式(IIc)化合物 其中R和R4的含義如上所定義； 在選自式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId””)、(IId”)、(IId)和(IId’)的化合物的還原劑的存在下進(jìn)行還原： 其中 M是Ru、Rh、Ir、Fe、Co或Ni； L1是氫； L2表示芳基或芳基-脂肪族殘基； Hal是鹵素； R5是脂肪族、脂環(huán)族、脂環(huán)族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族殘基，它們均可以連接到聚合物上； R6和R7獨(dú)立地是脂肪族、脂環(huán)族、脂環(huán)族-脂肪族、芳基或芳基-脂肪族殘基； R8和R9是苯基或R8和R9與它們所連接的碳原子一起形成環(huán)己烷或環(huán)戊烷環(huán)；并且 R15是H、鹵素、氨基、硝基或C1-C7烷氧基； 其中式(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’)化合物的任何芳香族殘基均是未取代的或取代的； 其中還可以將式(IId”)、(IId)、(IId’)、(IId”)、(IId)或(IID’)的化合物與(R)-或(S)-BINAP相組合；然后 c)將形成的式(IIe)化合物 其中R和R4的含義如上所述， 與式(IIf)化合物縮合 其中R16表示脂肪族殘基，然后 (d)將形成的式(IIg)化合物還原 其中R和R16的含義如上所定義，然后 (e)將形成的式(IIh)化合物水解 其中R和R16的含義如上所定義，然后 (f)將形成的式(I)化合物或其鹽分離； 并且，如果需要的話，將形成的式(I)的游離酸轉(zhuǎn)化成其鹽或分別轉(zhuǎn)化成式(Ia)或(Ib)的內(nèi)酯，或者將形成的式(Ia)或(Ib)的內(nèi)酯轉(zhuǎn)化成式(I)的酸或其鹽，或者將形成的其中的結(jié)構(gòu)單元表示-CH＝CH-的式(I)化合物轉(zhuǎn)化成其中的結(jié)構(gòu)單元表示-CH2-CH2-的式(I)化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及生產(chǎn)下式(式I)化合物或其與堿形成的鹽、特別是可藥用鹽或其內(nèi)酯的方法，其中結(jié)構(gòu)單元表示-CH2-CH2-或-CH＝CH-并且R表示環(huán)狀基團(tuán)。 |
| 國(guó)際公布 | 2003-08-28 WO2003/070717 英 |
