| 化學(xué)名 | Cinchonan-9-ol,6'-metoxy-,19S)-
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| 藥物名稱 | Quinidine
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| 異名（中) | B-Quinine, Pitayine
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| 異名（英) | |
| 分子量 | 324.41
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| 理化性質(zhì) | 摩擦發(fā)光。溶劑化結(jié)晶干燥后,熔點174～175°,[α]25/D+230°(C=1.8,氯仿),[α]17/D+322°(C=1.6,2M鹽酸)。1g溶于約2000ml冷水、800ml沸水、36ml乙醇、56ml乙醚和氯仿。極易溶于甲醇,幾乎不溶于石油醚。UV λ0.01NH2SO4max nm(ε):345(5012),316(3981),250(25119)。MSm/e(%):324(M+,23),186(55),160(36),159(60),158(64),136(100),81(48),79(39)。
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| 構(gòu)效關(guān)系 | |
| 藥化作用 | 1.對心臟的影響 奎尼丁為抗心律失常藥,可延長心肌的不應(yīng)期,降低應(yīng)激性,減弱傳導(dǎo)和收縮,減少心肌異位節(jié)律點沖動的形成。 實驗觀察奎尼丁對大鼠復(fù)灌所致心律失常的影響:阻斷麻醉大鼠冠脈血流5min后復(fù)灌所致的心律失常發(fā)生快、持續(xù)時間短。室速(VT)及室顫(VF)的發(fā)生率分別為100%和72%�？岫】娠@著降低VT的發(fā)生率及嚴(yán)重程度,消除VF的發(fā)生。 恒速iv烏頭堿7.48mg/L·min-1可引起小鼠多種心律失常�？岫�5mg/kg iv可使心律失常發(fā)生時間推遲,烏頭堿用量增加,與對照組比較有顯著差別。2.5mg/kg的奎尼丁iv不能對抗烏頭堿引起的心律失常,如與�；撬�合用,則可降低室顫的發(fā)生率,死亡時間亦推遲。實驗提示與�；撬岷嫌�,有較好的抗烏頭堿心率失常作用。 采用細(xì)胞內(nèi)微電極記錄體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞的動作電位的方法觀察奎尼丁對體外培養(yǎng)乳鼠心肌細(xì)胞動作電位的影響:4mg/L的劑量典型的奎尼丁電生理效應(yīng)。 用微電極研究奎尼丁對兔房室結(jié)小標(biāo)本(0.2×0.2×0.1mm)的電生理學(xué)影響和抗膽堿作用,發(fā)現(xiàn)奎尼丁對房室結(jié)細(xì)胞動作電位有明顯的抑制作用,顯示其有直接的負(fù)性變時性和變傳導(dǎo)性作用,但這些作用可被其非競爭性的抗膽堿作用所減弱。 實驗觀察奎尼丁對犬心肌梗塞后心室肌細(xì)胞與浦氏纖維動作電位的影響:結(jié)扎冠脈左前降支3～5d犬左心室外壁和內(nèi)壁標(biāo)本32個,多非梗塞區(qū)和梗塞區(qū)。用微電極記錄外壁心室肌(VM)細(xì)胞與內(nèi)壁浦化纖維PF的動作電位�？岫�(0.2μmol/L～0.3mmol/L)降低兩區(qū)PF與VM細(xì)胞APA和Vmax、延緩PF傳導(dǎo)時間、減慢VM傳導(dǎo)速度,延長各區(qū)細(xì)胞的ERP�？岫⊙娱LPF的APD95,卻縮短VM細(xì)胞APD50與APD95�？岫为歩v對清醒猴的呼吸、血壓、心率無明顯的影響,與河豚毒素、戊脈安合用時與生理鹽水組對比,奎尼丁能抵消利多卡因抑制呼吸作用�？岫∨c戊脈安合用時能降低收縮壓和舒張壓�？岫】勺钄噔c通道,在使用量大時,毒性較大,主要表現(xiàn)為:呼吸抑制、血壓下降及心律失常。 2.對血液的影響 為了進(jìn)一步證實奎尼丁對紅細(xì)胞膜穩(wěn)定(即抗溶血)作用及抑制CaM 功能與藥理作用之間的相關(guān)性,測定對大鼠紅細(xì)胞溶血及Cam功能的影響。結(jié)果表明奎尼丁對紅細(xì)胞溶血抑制率為32%,對caM 功能的抑制率為46.4%,對膜上Ca2++Mg2+-酶的直接作用與莨菪類藥物有類似的規(guī)律。這種相關(guān)性可能與膜表面CaM 與鈣離子、靶酶及藥物結(jié)合區(qū)的疏水性及藥物本身的相對疏水性有關(guān)。 3.對代謝的影響 用HPLC方法研究奎尼丁試管內(nèi)對人和Wistar大鼠肝微粒體安替比林(AP)的3甲基-羥化酶、4-羥化酶和2-脫甲基酶活性的影響。當(dāng)奎尼丁濃度≥0.02mmol/L、≥0.10mmol/L和≥0.50mmol/L時可分別顯著抑制人肝微粒體AP4-羥化酶、3甲基-羥化酶和2-脫甲基酶的活性;對大鼠肝微粒體、奎尼丁≥0.02mmol/L時,能顯著抑制AP的3甲基-羥化酶、4-羥化酶活性,而≥0.10mmol/L時也可抑制2-脫甲基酶活性�？岫P的3甲基-羥化酶、4-羥化酶和2-脫甲基酶活性的IC50在人肝微粒體分別為0.550mmol/L、0.107mmol/L、0.450mmol/L;而在大鼠的肝微粒體全則分別為0.340mmol/L、0.080mmol/L和0.500mmol/L。 4.抗瘧原蟲的作用 能夠抑制瘧原蟲的增殖,抑制蟲體蛋白RNA、DNA的生物合成。 5.體內(nèi)過程 本品口服后在上消化道吸收迅速而完全。肌肉注射后,吸收也充分。直腸的吸收不規(guī)則,亦不完全。在體內(nèi)消除迅速,約10%～50%不經(jīng)變化,于24h以內(nèi)由腎臟排泄,余在體內(nèi)轉(zhuǎn)化,最后亦從尿中排出。血漿最低檢測濃度為0.1μg/ml,線性范圍為0.1～16.0μg/ml;一日內(nèi)回收率為103.49%。硫酸奎尼丁濃度為0.01～0.05μg/ml時,濃度與血藥深度呈線性關(guān)系。 |
| 毒性 | 奎尼丁靜脈給藥LD50 為66±5mg/kg,灌胃給藥LD50 為820±70mg/kg。靜脈注射奎尼丁對抗氯仿致小鼠室顫之ED50為14.0±1.5mg/kg,ED95為19mg/kg。小鼠靜脈注射奎尼丁的治療指數(shù)(LD50/ED50)和安全指數(shù)(LD50/ED95)分別為4.7和27。
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| 臨床 | 用于陣發(fā)性心動過速、心房顫動和期前收縮;
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| 不良反應(yīng) | 奎尼丁的毒副作用總發(fā)生率約為40%,主要有:過敏反應(yīng)、膽汁郁積性肝炎、紅斑狼瘡、脈管炎、奎尼丁昏厥等。
奎尼丁治療心律失常可引起心臟明顯擴大、充血性心力衰竭;服用大劑量地高辛等均能促進(jìn)奎尼丁引起的猝死。
奎尼丁與緩脈靈合用治心律失常易引起惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉無力、眩暈、耳鳴、血壓下降、嚴(yán)重時出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯、循環(huán)衰竭。出現(xiàn)后,應(yīng)酌情減量或停藥,以免出現(xiàn)不良后果。
奎尼丁的藥物轉(zhuǎn)復(fù)中暈厥發(fā)生率高達(dá)23.1%,與洋地黃合用暈厥率增高。
(1)對血流動力學(xué)的不良反應(yīng)
奎尼丁的抑制心肌收縮力作用和直接擴張血管作用(減低心輸出量和降低血壓)為潛在的危害:禁用于心力衰竭和低血壓患者,負(fù)性肌力作用的基礎(chǔ)可能是因其結(jié)合于細(xì)胞膜對抗去極化時的陽離子轉(zhuǎn)運,使進(jìn)入心肌細(xì)胞鈣離子減少。
心動過緩或停搏:由于奎尼丁抑制自律性,當(dāng)異位節(jié)律點受抑制,而竇房結(jié)功能低下或病人原有房室傳導(dǎo)阻滯者,可出現(xiàn)心動過緩或停搏。劑量過大時奎尼丁也能抑制竇房對和房室傳導(dǎo)系統(tǒng),故伴有房室傳導(dǎo)阻滯的病人慎用。
心動過速:奎尼丁的抗膽堿能作用能使房室傳導(dǎo)加快,對于心房顫動或心房撲動和室上性陣發(fā)性心動過速病人,用藥后,室率可進(jìn)一步加快,加重循環(huán)障礙。因此必須應(yīng)用足量強心甙的基礎(chǔ)上應(yīng)用奎尼丁。
(2)其他不良反應(yīng)
金雞納癥:耳鳴以至失聽;眼花以至色視障礙;惡心、嘔吐、腹瀉以致腹痛;頭痛以至精神錯亂、譫妄或精神病。
奎尼丁中毒的眼部主要癥狀為:失明;周邊視野縮小或管尖視野;瞳孔散大,對光反應(yīng)遲頓或消失;眠底可見視乳狀模糊,動脈變細(xì),靜脈擴張,視網(wǎng)膜水腫等。
過敏反應(yīng):血小板減少性紫癜、藥熱、皮疹、喉頭水腫等。
金雞納癥和過敏反應(yīng)難以預(yù)知,故宜先服用小劑量試之,嚴(yán)重心肌損害者忌用。靜注可致血壓急降、呼吸抑制,一般不用。
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| 成分分類 | |
| 用途分類 | |
| 來源 | 茜草科植物紅色金雞納樹 Cinchona succirubra Pav.樹皮。
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| 化學(xué)號 | 56-54-2
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| 參考文獻(xiàn) | 1.《植物藥有效成分手冊》人民衛(wèi)生出版社1986
2.《中藥有效成分藥理與應(yīng)用》
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| 分子式 | C20H24N2O2
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| 熔點 | |
| 旋光度 | |
| 沸點 | |
| 來源拉丁學(xué)名 |
