蛇麻酮

    1.抗菌作用
蛇麻酮在體外對多種革蘭氏陽性細(xì)菌及耐酸桿菌有很強(qiáng)的抑制作用,蛇麻酮作用強(qiáng)于酒花酮,但對革蘭氏陰性細(xì)菌及真菌卻無抗菌活性,它對一些常見細(xì)菌的MIC如下:炭疽芽孢桿菌1:30萬,蠟樣芽孢桿菌1:30萬,枯草芽孢桿菌1:100萬,金黃色葡萄球菌1:40萬,肺炎雙球菌1:30萬,藤黃八疊球菌1:10萬,糞鏈球菌1 :50萬。
對于大腸桿菌、傷寒桿菌、痢疾桿菌等十余種革蘭氏陰性桿菌在1:3000時(shí)尚未見有抑菌作用。但對乳酸桿菌,蛇麻酮的MIC為10～50mg/ml。國內(nèi)報(bào)告天然蛇麻酮對金黃色葡萄球菌的MIC為1.25mg/ml,合成蛇麻酮為0.6mg/ml。蛇麻酮對人型H37RV株的MIC為1.5～6.2mg/ml。蛇麻酮對于黑根霉、甘薯黑盤霉及果生黑霉等植物霉菌具較強(qiáng)的抑制作用。蛇麻酮50mg/ml能阻止豆菌的生長。
在人工合成的一些蛇麻酮的衍生物中,將其氫化后得到六氫蛇麻酮,穩(wěn)定性大為增強(qiáng),在室溫可保持?jǐn)?shù)月不變,對金黃色葡萄球菌等也有強(qiáng)烈抑制作用,蛇麻酮的雙酮酰茚滿化合物中有的對金黃色葡萄球菌和結(jié)核桿菌的MIC低達(dá)1 :300萬及1 :500萬。
在體外實(shí)驗(yàn)中,蛇麻酮的抑菌作用常與抗菌素發(fā)生協(xié)同,青霉素能略增強(qiáng)蛇麻酮對金黃色葡萄球菌的抑制作用,但卻能使六氫蛇麻酮的這一作用增強(qiáng)5～10倍,紅霉素對二者的這一作用均可增強(qiáng)約4倍。
蛇麻酮易被氧化破壞,因而放置過程中,其抑菌效價(jià)可逐漸降低,如新鮮蛇麻酮溶液對結(jié)核桿菌H37RV之MIC為1:30萬,放置10d則降低為1:8萬,即使在4℃放置數(shù)日,作用也降低,但紫外線照射則無明顯影響。蛇麻酮的抗菌活性以受血清的影響最為強(qiáng)烈,如在無血清培養(yǎng)基中,其對結(jié)核桿菌H37RV的MIC為1:20萬,而加入10%馬血清后則于1:1萬濃度也未能顯示抗菌效果。對于其他細(xì)菌,如金黃色葡萄菌等,血清同樣有重大的影響,如10%的馬血清存在可使蛇麻酮的抗金黃色葡萄球菌活性降低至原水平的1/10,但如用48%的乙醇沉淀馬血清蛋白后,血清液中的蛇麻酮作用仍存,說明血清并非使蛇麻酮破壞失活。蛇麻酮及其六氫衍生物的抗菌活性也可被10%的人血清或1.5%人白蛋白所阻斷。實(shí)驗(yàn)還證明,血清對蛇麻酮作用的影響成分還有血清中所含的磷脂。pH對蛇麻酮的抗菌活性也有一定影響,pH降低時(shí)其作用增強(qiáng),如pH5或6時(shí)蛇麻酮的活性強(qiáng)于在pH7或8時(shí)。蛇麻酮的抗金黃色葡萄球菌活性不受對氨苯甲酸的影響。
對靜脈感染結(jié)核桿菌H37RV的小白鼠,每12h灌服蛇麻酮150mg/kg一次,或每日肌注60mg/kg一次,連續(xù)30d,均能明顯抑制結(jié)核菌的繁殖,肺、脾、肝、腎、心等臟核菌抗菌作用不太強(qiáng),而體內(nèi)實(shí)驗(yàn)有效與其具有良好的脂溶性,較易進(jìn)入結(jié)核桿菌蠟?zāi)ざ�起特殊的親和作用有關(guān)。
2.其他作用
蛇麻酮對麻醉或正常家兔、猴等靜注時(shí)均可使呼吸增強(qiáng)。
3.體內(nèi)過程
蛇麻酮口服,每4小時(shí)服1g,每日共服5g,連服8周,其血藥濃度僅為1.9～6.5mg/ml。