| 中西藥分類 | 西藥 |
| 作用分類 | 鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)藥物\解熱止痛、抗炎、抗風(fēng)濕藥 |
| 英文名 | Leflunomide |
| 漢語(yǔ)拼音 | |
| 別名 | |
| 藥物組成 | |
| 性狀 | 為白色結(jié)晶型細(xì)粉末，無(wú)味，熔點(diǎn)165℃，溶于乙醇和二乙基乙醚，不溶于水。分子量為270.2。 |
| 功效 | |
| 主治 | 治療活動(dòng)期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)。據(jù)報(bào)道在服藥4周后病人的關(guān)節(jié)腫、壓痛數(shù)、病人及醫(yī)師對(duì)疾病的評(píng)估都有不同程度改善。單獨(dú)應(yīng)用其療效與甲氨蝶呤（MTX)相似。對(duì)部分難治性RA，改用本品或加用本品進(jìn)行聯(lián)合治療可取得一定的療效。 |
| 用途 | |
| 方解 | |
| 藥理作用 | 細(xì)胞生長(zhǎng)過程中需要嘧啶以合成其所需的DNA和RNA。本品為具有抗擴(kuò)增活性的異噁唑類免疫調(diào)節(jié)劑，口服后經(jīng)肝臟和腸壁的細(xì)胞質(zhì)及微粒體迅速轉(zhuǎn)化為具有活性代謝物A771726發(fā)揮作用。A771726抑制嘧啶生成過程中所需的二氫乳清酸脫氫酶（dihydroorotate dehydrogenase，DHODH)，主要針對(duì)增殖迅速的細(xì)胞如活化的T淋巴細(xì)胞。DHODH被本品抑制后，活化的T淋巴細(xì)胞就停止生長(zhǎng)在G1-S期的細(xì)胞周期過程，無(wú)法繼續(xù)擴(kuò)增。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)的關(guān)節(jié)中有大量活化的T細(xì)胞，它們需要大量嘌呤以維持其增殖和作用。當(dāng)嘌呤合成因本品而受抑制后，關(guān)節(jié)中活化T細(xì)胞亦停止擴(kuò)增。本品在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中通過抑制TNF介導(dǎo)的NF-κB的活性使許多致炎性細(xì)胞因子和基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS)得以抑制，因此可能有一定的抗炎和抑制骨吸收，減少軟骨、骨結(jié)構(gòu)破壞的雙重作用。 |
| 體內(nèi)過程 | 本品為前體藥（prodrug)，口服后95%的藥品在肝、腸壁和血漿轉(zhuǎn)化為有活性的代謝物， A77 1726。其吸收不受食物的影響。A77 1726在口服后6-12小時(shí)達(dá)到血漿最高濃度，其中99.38%與血漿蛋白結(jié)合，經(jīng)肝腸膽道的多次循環(huán)，半衰期約二周，停藥后兩年，血漿A771726始降到不能測(cè)出的水平。約43%的本品代謝物由尿中排出，48%由大便中排出。靜脈注射本品后在體內(nèi)清除率為0.031L/hr。年齡和性別對(duì)本品的代謝無(wú)影響。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和腎功能不全者其血漿A77 1726的游離濃度較正常志愿者的高。為迅速達(dá)到血漿的穩(wěn)定狀態(tài)，在臨床起始服用的3天，每日需服來(lái)氟米特100mg，至第4天則減為每日20mg的維持量。口服cholestyramine（考來(lái)烯胺)可以迅速地降低血漿A77 1726的濃度（分別在48小時(shí)后下降49%-65%和48%)。 |
| 劑型 | 片劑 |
| 規(guī)格 | 片劑：10mg。 |
| 用法用量 | 成人負(fù)荷量：每日100mg，1次口服，共3天。成人維持劑量：每日20mg，1次口服，療程按醫(yī)囑。18歲以下不推薦用。 |
| 不良反應(yīng) | 本品引起產(chǎn)重反應(yīng)而需要停藥者<5%，包括肝酶（堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶)升高，約10%；全血細(xì)胞減少，約0.02%，皮膚過敏反應(yīng)，約0.01%。 中、輕度不良反應(yīng)有： 1．胃腸道癥狀：腹瀉（27%)、惡心（13%)、消化不良（10%)、腹痛（6%)。 2．呼吸道感染（21%)。 3．皮膚粘膜：皮疹（12%)、脫發(fā)（9%)、口腔潰瘍（5%)。 4．肝功能受損：肝酶升高到正常值上界3倍者為2.3%。 5．高血壓：使原有高血壓患者的血壓升高（9%)，不增加新發(fā)的高血壓。 6．其他：頭痛、頭暈、背痛等。 上述反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療或密切觀察即可緩解或消失。 本品與MTX聯(lián)合應(yīng)用時(shí)不良反應(yīng)增多，尤其是對(duì)肝臟、血細(xì)胞的損害、胃腸道反應(yīng)較單獨(dú)應(yīng)用時(shí)明顯。 |
| 注意事項(xiàng) | 1．本品屬近期內(nèi)上市的改善病情（或慢作用)抗風(fēng)濕的處方藥，需在上市后臨床應(yīng)用中積累相關(guān)經(jīng)驗(yàn)和進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。 2．有肝腎功能不全、免疫缺陷、骨髓增生不良、感染未控制患者不宜應(yīng)用，有高血壓者宜監(jiān)測(cè)血壓。 3．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明本品有致畸作用，故孕婦及哺乳者禁用，妊娠前需停藥6個(gè)月以上。 4．藥物相互作用 ①治療劑量的來(lái)氟米特與甲氨蝶呤（每周10-25mg)間不出現(xiàn)藥物的相互作用。 ②服用利福平，每日800mg的健康志愿者，8天后若服用來(lái)氟米特100mg則A771726血漿濃度較未服用利福平者增加40%。 ③口服避孕藥的健康女性志愿者中，服來(lái)氟米特20天（第1，2，3天，日100mg，以后日20mg)，未發(fā)現(xiàn)有藥物相互作用的影響。 ④男性西咪替丁不干擾來(lái)氟米特的血濃度。 ⑤華法林不影響A77 1726與血漿蛋白的結(jié)合。 ⑥本品在體外試驗(yàn)時(shí)抑制細(xì)胞色素P4502C9而使雙氯芬酸、布洛芬和苯甲磺丁脲的游離部分增加13%-50%。 5．本品的A77 1726血漿濃度在考來(lái)烯胺和活性炭的作用下可以迅速下降。在服用過量來(lái)氟米特時(shí)的搶救措施有：①考來(lái)烯胺8g，1日3次口服，共11天。服后24小時(shí)A77 1726的血濃度下降48%，48小時(shí)下降49%-65%，第11天時(shí)已測(cè)不到，即血濃度<0.02μg/ml。②活性炭50g每6小時(shí)1次。 6．服本品期間定期監(jiān)測(cè)血象、血壓和肝腎功能等。 |
| 貯藏 | 室溫（15-30℃)，避光。 |
| 備注 |
