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藥學(xué)論文:吡格列酮對家兔局灶性腦缺血再灌注損傷細(xì)胞凋亡的影響
[摘要] 目的 探討吡格列酮對腦缺血再灌注損傷家兔細(xì)胞凋亡的影響及其機(jī)制。 方法 40只雄性家兔隨機(jī)分為5組：①假手術(shù)組（S組，n = 8)；②模型組（M組，n = 8)；③吡格列酮組（P組，n = 8)；④GW9662+吡格列酮組（GP組，n = 8)；⑤DMSO組（D組，n = 8)。除S組外，其余各組均通過線栓法建立家兔大腦中動脈阻塞（MCAO)再灌注損傷模型。于術(shù)前30 min分別給予相應(yīng)處理。缺血120 min再灌注24 h后，對家兔進(jìn)行神經(jīng)功能評分；HE染色觀察病理形態(tài)學(xué)，TUNEL檢測神經(jīng)細(xì)胞凋亡。 結(jié)果 ①與S組比較，M組神經(jīng)功能評分明顯增加（P < 0.05)；與M組比較，P組神經(jīng)功能評分明顯降低（P < 0.05)。②與S組比較，M組凋亡細(xì)胞明顯增加（P < 0.05)；與M組比較，P組凋亡細(xì)胞明顯降低（P < 0.05)。 結(jié)論 吡格列酮可通過減輕形態(tài)學(xué)改變、抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡，對神經(jīng)細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用。
[關(guān)鍵詞] 吡格列酮；GW9662；腦缺血/再灌注；細(xì)胞凋亡
[中圖分類號] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-9701（2013)04-0001-03
近年研究表明，PPARγ表達(dá)的升高對于腦缺血再灌注損傷具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用[1]，已成為腦血管病研究領(lǐng)域中的熱點(diǎn)課題。作為PPARγ的激活配體——吡格列酮（pioglitazone，PGZ)臨床上廣泛應(yīng)用于治療2型糖尿病，但有研究表明其對腦缺血再灌注損傷具有一定的神經(jīng)保護(hù)作用[2]，而具體機(jī)制尚未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)采用家兔局灶性腦缺血再灌注模型，應(yīng)用PGZ進(jìn)行預(yù)處理，觀察其對家兔術(shù)后神經(jīng)功能及細(xì)胞凋亡的影響。
1 材料與方法
1.1 動物分組
清潔級雄性家兔40只，重量750～1 000 g。術(shù)前12 h禁食不禁水，隨機(jī)分為5組，每組8只：①假手術(shù)組（S組)；②模型組（M組)；③吡格列酮組（P組)；④GW9662+吡格列酮組（GP組)；⑤DMSO組（D組)醫(yī).學(xué)全.在.線網(wǎng)站m.gydjdsj.org.cn。
1.2 試劑
吡格列酮、GW9662和10%二甲基亞砜（DMSO)（Sigma公司，美國)；原位末端標(biāo)記（TUNEL)試劑盒（Promega公司)；電子顯微鏡（Olympus，日本)等。
1.3 動物模型制備及處置
M組：術(shù)前20 min經(jīng)耳緣靜脈注射生理鹽水2 mL/kg，采用改良的Zea-longa[3]法制備家兔大腦中動脈阻斷（MCAO)模型。缺血120 min后抽出線栓即可造成再灌注模型。模型成功標(biāo)志：蘇醒后出現(xiàn)左側(cè)Horner綜合征；爬行時向右側(cè)轉(zhuǎn)圈或跌倒。P組：術(shù)前20 min經(jīng)耳緣靜脈注射吡格列酮10 mg/kg。GP組：術(shù)前20 min先經(jīng)耳緣靜脈注射GW9662，劑量是0.3 mg/kg[4]，5 min后再經(jīng)耳緣靜脈注射吡格列酮10 mg/kg。D組：術(shù)前20 min經(jīng)耳緣靜脈注射10% DMSO 2 mL/kg。S組：術(shù)中分離左側(cè)CCA、ICA及ECA，但不做任何缺血處理。
