免疫學-電子教材:第五章

第五章 補  體  系  統(tǒng)(complement  system)

一 .  基本概念

1、 補體：是存在人和動物血清中的一組（30余種)具有酶活性的、不耐熱的蛋白質(zhì)，它可協(xié)助抗體完成對病原體的裂解清除。

2、補體的激活：自然條件下，補體在血漿中以無活性的酶原形式存在，多種特異性及非特異性免疫學機制可以使之分解，產(chǎn)生有活性的分子，補體成分的激活是一個連鎖反應，最終結局導致其所附著的細胞的溶解。

二. 補體的激活途徑：

   包括經(jīng)典途徑、BML（甘露聚糖結合凝集素)途徑及C3旁路途徑。

   三條途徑的起始階段不同，但具有共同的末端通路---攻膜復合體的形成及細胞溶解效應。

1. 經(jīng)典激活途徑

2. MBL激活途徑

  發(fā)生在微生物感染的早期，一些細胞因子使肝細胞產(chǎn)生急性期蛋白，其中包括MBL，可與甘露糖殘基結合。細菌細胞表面有甘露糖殘醫(yī)學全在線基暴露，而脊椎動物細胞表面則是被其他糖基覆蓋。

3 .旁路激活途徑

4. 三條激活途徑的共同末端效應

三. 補體活化的調(diào)控

1. 補體的自身調(diào)控：

激活過程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級聯(lián)反應的重要自限因素。如C4b2b、C3bBb等。

2.調(diào)節(jié)因子的作用：有十余種，按作用可以分為三種： 

   1)防止或限制補體在液相中自我激活。

   2)抑制或增強補體對底物正常作用。

   3)保護機體組織細胞免遭補體破壞。

幾種補體調(diào)節(jié)因子的作用：

1)C1抑制物（C1INH)：與C1r、C1s結合，使它們失去酶解正常底物的能力。

2)C3轉化酶抑制劑：C4結合蛋白與CR1--與C4b結合；I因子--裂解C4b；膜輔蛋白（MCP)--促進I因子的作用；衰變加速因子（DAF)--同C2競爭地與C4b結合；H因子--同Bb競爭性地與C3b結合

3)保護細胞膜：C8結合蛋白--干擾C8、C9的結合；膜反應性溶解抑制物（MIRL)--阻止C7、C8與C5b6的結合。 S蛋白--阻止C5b67插入胞膜。

幾種補體調(diào)節(jié)因子作用模式圖

四 補體受體

1. 補體裂解片段受體：

1)補體受體1（CR1，C3b/C4bR)--表達在許多細胞表面。有抑制補體激活、調(diào)理、清除免疫復合物、免疫調(diào)節(jié)的作用。

2)補體受體2（CR2，C3dR，CD21)：存在于B、DC表面，有免疫調(diào)節(jié)作用。

3)補體受體3（CR3)、補體受體4（CR4)

2. 可溶性C3a/C4a/C5a受體:

表達在肥大細胞、嗜堿性粒細胞等細胞表面， C3a/C4a/C5a與其結合后可介導炎癥反應，以C5a作用最強。

3. 調(diào)節(jié)補體級聯(lián)反應的受體:如H因子\MCP\DAF等分子的受體。

五、補體的生物學活性

1.  補體介導的細胞溶解（CDC) 2.  調(diào)理作用

3.  參與炎癥反應  4.  清除免疫復合物

5.  免疫調(diào)節(jié)作用

6.  與其他酶系統(tǒng)相互作用