第十一章 抗生素類藥物的分析
一．最佳選擇題
1．下列哪個藥物會發(fā)生羥肟酸鐵反應（ )
A. 青霉素 B. 慶大霉素 C. 紅霉素 D. 鏈霉素 E. 維生素C
2．中國藥典(1995年版)測定頭孢菌素類藥物的含量時，多數(shù)采用的方法是（ )
A. 微生物法 B. 碘量法 C. 汞量法
D. 正相高效液相色譜法 E. 反相高效液相色譜法
3．能發(fā)生重氮化-偶合反應的抗生素類藥物是（ )
A. 青霉素 B. 慶大霉素 C. 芐星青霉素 D. 鹽酸四環(huán)素 E. 普魯卡因青霉素
4. 四環(huán)素在酸性條件下的降解產(chǎn)物是（ )
A. 差向四環(huán)素 B. 脫水四環(huán)素 C. 異四環(huán)素 D. 去甲四環(huán)素 E. 去甲氧四環(huán)素
5. 慶大霉素C組分的測定采用紫外檢測器是利用（ )
A.C組分的紫外吸收性質(zhì) B.C組分受紫外光激發(fā)熒光 C.鄰苯二醛衍生化后具紫外吸收
D.C組分與流動相作用具紫外吸收 E.C組分分離過程后具紫外吸收
6. β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物分析的基礎(chǔ)性質(zhì)是
A. 氫化噻唑環(huán)的羥基的酸性 B. β-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定
C. 分子結(jié)構(gòu)中的共軛雙鍵骨架，手性碳原子 D. B+C E. A+B+C
二．配伍選擇題
[1—4]以下反應可適用的藥物
A. 青霉素B. 鏈霉素
C. 兩者均能 D. 兩者均不能
1. 羥肟酸鐵反應（ )
2. 坂口反應（ )
3. N—甲基葡萄糖胺反應（ )
4. 在酸性溶液中水解（ )
[5—8] 可以鑒別的藥物是
A. 鏈霉素 B. 慶大霉素
C. 兩者均可 D. 兩者均不可
5. 用坂口反應 （ )
6. 用麥芽酚反應（ )
7. 用三氯化鐵反應（ )
8. 用茚三酮反應（ )
[9—13]以下反應可適用的藥物
A. 茚三酮反應 B. 麥芽酚反應
C. 坂口反應 D. FeC13反應
E. 羥肟酸鐵反應
9．頭孢唑啉鈉（)
10．金霉素（)
11．鏈霉素（)
12．慶大霉素（)
13．青霉素（)
三．多項選擇題
1．屬于b-內(nèi)酰胺類的抗生素藥物有（ )
A. 青霉素 B. 紅霉素 C. 頭孢菌素 D. 慶大霉素 E. 四環(huán)素
2．能和茚三酮發(fā)生呈色反應的物質(zhì)有（ )
A．鏈霉素 B．慶大霉素 C．土霉素 D．氨基酸 E．苯巴比妥
3. 青霉素類藥物可用下面哪些方法測定（ )
A. 三氯化鐵比色法 B. 汞量法 C. 碘量法 D. 硫醇汞鹽法 E. 酸性染料比色法
4．慶大霉素C組分檢查方法的敘述中，正確的有( )。
A.用TLC法檢查 B.用比色法檢查 C.用GC法檢查
D.用HPLC法檢查 E.用鄰苯二醛作為衍生化試劑
四．問答題
1．碘量法測定青霉素含量的基本原理及空白試驗和對照試驗的目的？
2．為什么說四環(huán)素類抗生素不穩(wěn)定？
參考答案
一．1．A；2. E；3. E；4. B；5. C；6.E；
二．1－4. ABBC；5－8. AADC；9－13. E/D/ABC/A/E；
三．1. AC；2. ABD；3. BCD；4. DE；
四．1．青霉素分子不消耗碘，但其堿性條件下的降解產(chǎn)物青霉噻唑酸，可與碘定量發(fā)生反應，根據(jù)消耗碘的量即可計算青霉素的含量。(2)青霉素的水解產(chǎn)物等雜質(zhì)可消耗碘而影響測定結(jié)果，故需用未經(jīng)水解的樣品作空白試驗校正。(3)由于青霉素被碘氧化的反應受溫度、pH、時間等諸多因素的影響，消耗碘量沒有固定的摩爾關(guān)系，故需采用與青霉素標準品平行試驗，以消除可變因素的影響。
2．四環(huán)素類抗生素在pH2－6溶液中，四環(huán)素易發(fā)生差向異構(gòu)化，形成4-差向四環(huán)素；在酸性溶液中（pH＜2)易降解產(chǎn)生脫水四環(huán)素；四環(huán)素類在堿性溶液中降解為異四環(huán)素。
第十二章 制劑分析
一．最佳選擇題
1．片劑或注射液含重測定結(jié)果的表示方法（ )
A 主藥的%B 相當于重量的% C 相當于標示重量的% D g/lOOml E g/100g
2．藥物制劑的檢查中（ )
A、雜質(zhì)檢查項目應與原料藥的檢查項相同 B、雜質(zhì)檢查項目應與輔料的檢查項相同
C、雜質(zhì)檢查主要是檢查制劑生產(chǎn)、貯存過程中引入或產(chǎn)生的雜質(zhì)
D、不再進行雜質(zhì)檢查 E、除雜質(zhì)檢查外還應進行制劑學方面的有關(guān)檢查
3．糖衣片和腸溶衣片的重量差異檢查方法（ )
A. 與普通片一樣 B. 取普通片的2倍量進行檢查
C. 在包衣前檢查片芯的重量差異，包衣后再檢查一次
D. 在包衣前檢查片芯的重量差異，合格后包衣，包衣后不再檢查
E. 除去包衣后檢查包衣的重量差異
4. 崩解時限是指（ )
A. 固體制劑在規(guī)定溶劑中溶化性能 B. 固體制劑在規(guī)定溶劑中的主藥釋放速度
C. 固體制劑在溶液中溶解的速度
D. 固體制劑在緩沖溶液中崩解溶散并通過篩網(wǎng)所需時間的限度
E. 固體制劑在規(guī)定的介質(zhì)中崩解溶散并通過篩網(wǎng)所需時間的限度
二．配伍選擇題
[1-5]下列檢查各適用于哪一種制劑
A.常規(guī)片劑 B.小劑量規(guī)格的片劑
C.兩者均需 D.兩者均不需
1. 重量差異檢查（ )
2. 含量均勻度檢查 （ )
3. 含量測定（)
4. 裝量限度檢查（ )
5. 崩解時限檢查（)
三．多項選擇題
1．片劑的常規(guī)檢查一般包括( )。
A.重量差異檢查 B.崩解時限檢查 C.溶出度檢查 D.雜質(zhì)檢查 E.含量均勻度測定
2．注射劑中抗氧劑亞硫酸鈉可干擾含量測定的方法( )。
A.亞硝酸鈉滴定法 B.酸堿滴定法 C.碘量法 D.紫外分光光度法 E.HPLC
3．片劑中應檢查的項目有( )
A．澄明度 B．應重復原料藥的檢查項目 C．應重復輔料的檢查項目
D．檢查生產(chǎn)、貯存過程中引入的雜質(zhì) E．重量差異
4．片劑中含有硬脂酸鎂(潤滑劑)干擾配位滴定法和非水滴定法測定其含量，消除的方法為( )
A．加入Na2CO3溶液 B．加無水草酸的醋酐溶液C．提取分離
D．加掩蔽劑 E．采用雙相滴定
5．當注射劑中含有NaHSO3 、Na2SO3等抗氧劑干擾測定時，可以用（ )
A．加入丙酮作掩蔽劑 B．加入甲酸作掩蔽劑 C．加入甲醛作掩蔽劑
D．加鹽酸酸化，加熱使分解 E．加入氫氧化納，加熱使分解
6．注射用粉劑的常規(guī)檢查項目（ )
A. 含量均勻度 B. 溶出度或釋放度 C. 溶液的澄明度 D. 無菌檢查 E. 裝量差異
四．填空題
1．含量均勻度通常是指 、 、 或 等制劑中的單劑含量偏離標示量的程度。凡檢查含量均勻度的制劑不再檢查 。
2．溶出度系指藥物從 或 等口服固體制劑在規(guī)定的溶劑中溶出的 和 。凡檢查溶出度的制劑，不再進行 的檢查。
3. 片劑中的賦形劑常對主藥的含量測定帶來干擾，如糖類（淀粉、糊精等)對 滴定法有干擾，硬脂酸鎂對 滴定法和 滴定法有干擾。
五．問答題
1．簡述原料藥分析與制劑分析的區(qū)別。
2．如何排除注射液中抗氧劑的干擾？
3．什么叫做復方制劑？復方制劑與單方制劑的含量測定有何區(qū)別？
4．鹽酸普魯卡因注射液中為什么要檢查對氨基苯甲酸？
六．計算題
復方磺胺甲惡唑片中磺胺甲惡唑（SMZ)的含量測定：精密稱取本品（每片含SMZ為0.4g)10片，總重量為5.5028g。精密稱取SMZ對照品0.0501g、樣品片粉0.0756g，按雙波長分光光度法測定SMZ含量。在257nm波長處測得：對照品溶液的吸收度A對為0.330，供試溶液的吸收度A樣為0.372。在304nm波長處測得：對照品溶液的吸收度A對為0.009，供試溶液的吸收度A樣為0.021。計算SMZ的含量相當于標示量的百分含量。
參考答案
一．1．C；2.C；3.D；4.E；
二．1－4.ABCDC；
三．1. AB；2.AC；3.DE；4.BCD；5.ACD；6.ACDE；
四. 1. 小劑量片劑、膜劑、膠囊劑、注射用無菌粉末、重量差異；2. 片劑、膠囊劑、速度、程度、崩解時限； 3. 氧化還原 、配位、非水
五．1．制劑的鑒別要考慮輔料的干擾；檢驗項目和要求不同（雜質(zhì)檢查的項目不同等)；含量表示方法及合格范圍不同（制劑以相當于標示量％表示)；制劑干擾組分多，可能含量很低，要求含量測定方法要有一定的專屬性和靈敏度。（主要從鑒別、檢查、含量測定這三方面的區(qū)別來回答)
2．加掩蔽劑（丙酮或甲醛)；加酸分解；加弱氧化劑；提取分離法等等。
3．復方制劑為含有兩種或兩種以上有效成分的制劑。復方制劑不僅要考慮輔料的干擾，還要考慮各個組分之間的干擾。
4．(1)鹽酸普魯卡因注射液在制備過程中受滅菌時m.gydjdsj.org.cn/shouyi/間、溶液pH、貯藏時間以及光線和金屬離子等因素的影響，可水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇。(2)對氨基苯甲酸隨貯藏時間的延長或高溫加熱，可進一步脫羧轉(zhuǎn)化為苯胺，而苯胺被氧化為有色物質(zhì)，使注射液變黃，療效下降，而且毒性增加。
六．△A試樣 / △A對照 ×W對照 /W取樣×100% =%(片粉)
0.372- 0.021 × 0.0501 × 5.5028 ×100％
0.330- 0.009 0.0756 10×0.4 ＝99.7%
第十三章 生化藥物和基因工程藥物分析概論
一．最佳選擇題
1．電泳法是 （ )
A．在電場下測量電流的一種分析方法 B．在電場下測量電導的一種分析方法
C．在電場下測量電量的一種分析方法 D．www.med126.com在電場下分離供試品中不帶電荷組分的一種方法
E．在電場下分離供試品中帶電荷組分的一種方法
2．下面那種藥物屬于生物技術(shù)藥物（ )
A．苯巴比妥B. 維生素C C. 阿莫西林 D.胰島素 E. 撲熱息痛
二．問答題
1．什么是生化藥物和基因工程藥物？
2．生化藥物和基因工程藥物有那些特點？
3．生化藥物和基因工程藥物有哪些定量分析方法？
4．什么是生化藥物和基因工程藥物含量測定里的酶法？
參考答案
一．1．E；2.D ；3. ；4. ；
二．1．生化藥物是從動物、植物及微生物等生物體分離純化制得的生命基本物質(zhì)，以及用化學合成、微生物合成或現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)及其衍生物、降解物以及大分子的結(jié)構(gòu)修飾物等，如氨基酸、多肽、蛋白質(zhì)、酶、多糖、脂質(zhì)、核苷酸類等�；蚬こ趟幬铮℅enetic engineering drugs)：系指先確定對某種疾病具有預防和治療作用的蛋白質(zhì)，然后將控制該蛋白合成過程的基因分離、純化或進行人工合成，利用重組DNA技術(shù)加以改造，最后將該基因放入可以大量生產(chǎn)的受體細胞中不斷繁殖，并能進行大規(guī)模生產(chǎn)具有預防和治療這種疾病的蛋白質(zhì)，通過這種方法生產(chǎn)的新型藥物稱為基因工程藥物。
2．分子量大，結(jié)構(gòu)確證難，全過程的質(zhì)量控制，生物活性檢查，安全性檢查，效價（含量)測定等等。
3．理化分析法（包括化學分析法、電化學分析法、光譜分析法、色譜分析法等)；生化測定法（包括酶法、電泳法等)；生物檢定法。
4．酶法包括兩種類型：“酶活力測定法”；“酶分析法”。二者檢測的對象雖有所不同，但原理和方法都是以酶能專一而高效地催化某些化學反應為基礎(chǔ)，通過對酶反應速度的測定或生成物等濃度的測定而檢測相應物質(zhì)的含量。
