D-二聚體檢測(cè)及其臨床意義:D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。血漿D二聚體測(cè)定是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的一個(gè)試驗(yàn)。 D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn),如高凝狀態(tài)、彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。 只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后,再經(jīng)
纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物,是一個(gè)特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體來源于纖溶酶溶解的交聯(lián)纖維蛋白凝塊。血漿D二聚體測(cè)定是了解繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能的一個(gè)試驗(yàn)。 D二聚體主要反映纖維蛋白溶解功能。 增高或陽性見于繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn),如
高凝狀態(tài)、
彌散性血管內(nèi)凝血、腎臟疾病、器官移植排斥反應(yīng)、溶栓治療等。 只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng),D-二聚體就會(huì)升高。
心肌梗死、
腦梗死、
肺栓塞、靜脈血栓形成、手術(shù)、腫瘤、
彌漫性血管內(nèi)凝血、感染及組織壞死等均可導(dǎo)致D-二聚體升高。特別對(duì)老年人及住院患者,因患
菌血癥等病易引起凝血異常而導(dǎo)致D-二聚體升高。
D—二聚體在臨床常見疾病中的應(yīng)用價(jià)值
1、D—二聚體在肺動(dòng)脈栓塞中的應(yīng)用價(jià)值
自從1971年Wilson等首先應(yīng)用纖維蛋白降解產(chǎn)物用于診斷肺動(dòng)脈栓塞(Pulmonary artery embolization PE)。D-二聚體的檢測(cè)在診斷肺動(dòng)脈栓塞方面發(fā)揮了巨大的作用,隨著研究的開展和深入,臨床工作者對(duì)D-二聚體在肺動(dòng)脈栓塞中的意義認(rèn)識(shí)日益深刻。
用一些敏感性高的檢測(cè)方法, 陰性的D-二聚體值對(duì)于肺動(dòng)脈栓塞具有理想的陰性預(yù)告作用,其值為0.99。陰性的結(jié)果可以基本排除肺動(dòng)脈栓塞,從而可以減少有創(chuàng)的檢查,如通氣灌注掃描和肺動(dòng)脈造影;避免
盲目的抗凝治療。但是臨床醫(yī)生必須清楚的它的局限性和應(yīng)用的指證?鼓委熀, D-二聚體的值會(huì)發(fā)生改變,因而影響D-二聚體作為診斷指標(biāo)的準(zhǔn)確性, Outuraud F等認(rèn)為24小時(shí)抗凝治療后D-二聚體值平均下降25%,這25%的下降導(dǎo)致診斷的敏感性從95.6%下降到89.4%。最新的一項(xiàng)研究結(jié)果表明,D-二聚體在診斷PE中的價(jià)值于血栓所在位置關(guān)系密切,在D-二聚體的診斷值在廠家推薦值0.5ug/mL的情況下,總的敏感性為81%,特異性為63%。D-二聚體的濃度和血栓的位置有關(guān),在肺動(dòng)脈干主要分支的濃度較高,而在次要分支的濃度較低。在大分支的敏感性為93%,小分支的敏感性為50%。雖然D-二聚體對(duì)于小分支血栓的診斷意義不夠明顯,然而其他檢查對(duì)于小的血栓同樣不明確,如肺動(dòng)脈造影等。對(duì)于這些小的血栓,只要D-二聚體是陰性的,在患者心肺儲(chǔ)備功能比較好的情況下,可以不采取抗凝治療。臨床隨訪的結(jié)果表明這樣做是安全的。Perrier和他同事在最近的一項(xiàng)研究中,對(duì)懷疑有PE和DVT的病人采取無創(chuàng)的診斷策略。在他們的實(shí)驗(yàn)中,159名懷疑有PE而D-二聚體結(jié)果正常的病人沒有采取任何治療措施,對(duì)這些病人為期三個(gè)月的隨訪沒有出現(xiàn)血栓或者栓塞;Hull和他的同事,627名懷疑DVT的而D-二聚體是陰性的患者,不采取任何抗凝治療,并對(duì)這些患者進(jìn)行了為期六個(gè)月的隨訪,結(jié)果表明,這些患者只有12人(1.9%)發(fā)生了血栓和栓塞。
2、 D-二聚體和深靜脈血栓中的應(yīng)用
D-二聚體在深靜脈血栓(Deep venous thrombosis DVT)中總的診斷價(jià)值和在PE中的診斷價(jià)值類似:陰性的D-二聚體可以基本排除DVT形成的可能。陽性的結(jié)果意義不大,特異性不夠強(qiáng),很多疾病可以引起D-二聚體的升高。D-二聚體在DVT診斷中的敏感性為95%,特異性為40%,陽性預(yù)測(cè)值為48%,陰性預(yù)測(cè)值為95%。Jack Hirsh等認(rèn)為,陰性的D-dimer可以排除深靜脈血栓的可能性。聯(lián)合應(yīng)用靜脈超聲檢查安全有效,能夠大大減少有創(chuàng)的順行靜脈造影檢查(曾被認(rèn)為診斷深靜脈血栓的金標(biāo)準(zhǔn));Bounameaux H等的研究證實(shí)單一的D-二聚體檢查就可以排除門診1/3懷疑為DVT病人,從而大大節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用和時(shí)間。
3、 D-二聚體和惡性腫瘤的關(guān)系
大量的文獻(xiàn)表明,腫瘤可以引起患者D-二聚體濃度升高,并且可以作為分期、預(yù)后等判斷標(biāo)準(zhǔn)。Masatoshi Oya等在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn),結(jié)
直腸癌患者的D-二聚體比良性疾病患者的明顯要高,術(shù)前的D-二聚體與
醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn腫瘤的病理結(jié)果和分期正相關(guān)。術(shù)前D-二聚體水平高的患者的術(shù)后生存期明顯要比低的患者短?讟s等對(duì)128例惡性腫瘤患者進(jìn)行D-二聚體測(cè)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn):急性
白血病組、
惡性淋巴瘤組、實(shí)體瘤組初發(fā)組分別較對(duì)照組明顯增高.有明顯差異(P<0.05),緩解期明顯低于初發(fā)期(P<0.05);惡性淋巴瘤組隨分期不同D-二聚體水平不同,實(shí)體瘤轉(zhuǎn)移組明顯高于未轉(zhuǎn)移組,相比差異有顯著性(P<0.01)。Osamu Taguchi等將全部
肺癌的病人按照所有患者D-二聚體的中間值150mg/ul分成兩組,高D-二聚體組的生存率比低D-二聚體組低,并且這種預(yù)測(cè)因素排除了腫瘤分期、組織類型、腫瘤大小對(duì)生存期的影響。推測(cè)腫瘤患者中高凝血狀態(tài)是和組織因子依賴的外原性途徑和非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用有關(guān)。外原性途徑被認(rèn)為是由宿主的單核細(xì)胞或者血管內(nèi)皮細(xì)胞激活的。非組織因子相關(guān)的腫瘤促凝作用被認(rèn)為是直接激活因子X。
尿激酶(Urokinase plasminogen acticator)激活纖溶是腫瘤的另一個(gè)特征,腫瘤間質(zhì)細(xì)胞分泌的u-PA由腫瘤細(xì)胞表面的u-PA受體結(jié)合,不僅激活纖溶酶原,造成纖維蛋白降解;而且激活蛋白水解酶,引起腫瘤宿主界面的基質(zhì)分解,造成腫瘤的轉(zhuǎn)移和侵襲。