一、 激素的概念
激素(hormone) 是由內分泌腺或內分泌細胞合成和分泌的信息分子,經(jīng)血液循環(huán)運送到全身,對特定的靶器官、靶細胞產(chǎn)生特定的生物學效應。
二、激素的分類
根據(jù)化學本質,可將激素分為以下四類:
1.氨基酸衍生物。甲狀腺激素、腎上腺髓質激素、松果體激素等。
2.肽及蛋白質。下丘腦激素、垂體激素、甲狀旁腺激素、降鈣素、心肌激素、胃腸道激素、某些胎盤激素等。
3.類固醇。腎上腺皮質激素、性激素等。
4.脂肪酸衍生物。前列腺素等。
三、 激素的作用機制
激素可以作用于相應的靶細胞,是因為靶細胞含有能與醫(yī)學招聘激素特異結合的受體(receptor)。受體可將激素作用的信號轉化成為啟動細胞內一系列化學反應的信號,最終表現(xiàn)出激素的生物學效應。激素與受體的結合特點為高度特異性和高度親和性。根據(jù)受體在細胞的定位不同,可將激素的作用機制分為兩種:
1.通過細胞膜受體起作用肽和蛋白類、氨基酸衍生物類激素。
2.通過細胞內受體起作用主要為類固醇類激素、甲狀腺激素等。
四、激素分泌的調節(jié)
體內大多數(shù)激素的分泌,在一定水平上保持相對穩(wěn)定,稱為基礎分泌。基礎分泌水平的過高或過低,都會使一些基本生理功能發(fā)生紊亂而導致疾病。體內激素的合成分泌是直接或間接接受神經(jīng)系統(tǒng)支配的,這種復雜精細的機制以反饋式調節(jié)為主要調節(jié)方式,即下丘腦- 垂體- 內分泌腺/內分泌細胞-激素調節(jié)系統(tǒng),該系統(tǒng)任一環(huán)節(jié)異常,均可導致體內激素水平紊亂, 產(chǎn)生相應的內分泌疾病。
下丘腦-垂體-內分泌腺(細胞) 調節(jié)軸示意圖
五、激素測定方法的選擇和評價
(一) 常用檢測方法
內分泌疾病的臨床生化診斷方法主要有以下三類:
1.激素調節(jié)的生理、生化過程的檢測如甲狀腺功能紊亂時檢測基礎代謝率,甲狀旁腺功能紊亂時測定血鈣等。
2.直接檢測體液中激素的濃度,或代謝產(chǎn)物濃度常用的實驗方法有生物化學方法(如高效液相色鐠H PLC ) 及免疫學方法(如放射免疫分析RIA 、酶聯(lián)免疫分析ELISA等)。
3.動態(tài)功能試驗對調節(jié)系統(tǒng)的某一環(huán)節(jié)施用刺激性或抑制性藥物,分別測定用藥前后相應靶激素水平的動態(tài)變化,對確定導致內分泌紊亂的病變部位(環(huán)節(jié))很有價值。
(二) 影響因素
1.生物節(jié)律性變化
某些激素的分泌具有明顯的節(jié)律性,如生長激素、腎上腺皮質激素和垂體促甲狀腺激素等都有分泌的節(jié)律性,生育年齡婦女的垂體促性腺激素和卵巢分泌的甾體類激素有月經(jīng)周期的變化,這一點在收集標本時間和結果判斷時有十分重要的意義。
2.年齡影響
不同年齡的人群其激素分泌水平不同。如甲狀腺激素、垂體激素、甾體激素等,這對于青春期、老年期和絕經(jīng)期的婦女尤其重要,會直接影響疾病的診斷與治療。
3.藥物影響
一些藥物對激素分泌有明顯影響,如口服避孕藥對甾體激素的影響,抗精神、神經(jīng)病藥物可導致催乳素分泌改變等。
4.妊娠影響
妊娠期胎盤是一個巨大的內分泌器官,孕婦體內的內分泌環(huán)境有很大變化,妊娠期各種內分泌激素的正常范圍和臨界值也與非妊娠婦女不同。
(三) 評價結果的基本原則
1.方法學評價
目前激素的檢測標準化還存在問題, 不同的實驗系統(tǒng)所測定的結果可能有很大差異。因此,選擇適當?shù)膶嶒炏到y(tǒng)至關重要。一旦選定,不要輕易改變。在選定實驗系統(tǒng)后,應建立該系統(tǒng)測定的正常范圍和臨界范圍。由于各實驗系統(tǒng)所用標準品的不同,應注意使用的計量單位,這在一些蛋白類激素尤為重要。另外,有些激素結果受采血體位的影響,如腎素和血管緊張素,在立位與臥位有很大差別。應用免疫學方法進行檢測, 其結果代表被測物質的免疫學活性,而不是生物學活性。多數(shù)情況下,這二者是平行的,但在一些生理或病理情況下,二者并不一致,如絕經(jīng)期婦女的垂體促性腺激素檢測結果就有類似情況。
2.臨床應用評價
任何一項實驗的檢驗指標都有一定的假性結果,即其診斷靈敏度和特異性都不可能為
100%。所以,在實際工作中應遵循下列原則:
(1) 充分了解各項指標的意義及其局限性,并根據(jù)不同的對象和要求正確選擇檢測項目。
(2) 連續(xù)動態(tài)觀察比一次測定結果的可靠性要高很多。
(3) 多項指標的聯(lián)合檢查比單項檢查可獲得較高的陽性率, 但所選指標應該不相關。隨著檢出率的增加,假陽性率也隨之增加,因此,應慎重選擇檢測指標的配伍。
(4) 實驗室內部應有嚴格的質量控制,以保證實驗結果的正確。同時,應根據(jù)本實驗系統(tǒng)及面對的人群,建立本實驗室的參考范圍和臨界范圍。
(5) 必須結合實驗室檢測的結果和臨床信息才能做出正確的診斷,只根據(jù)一項實驗檢查結果進行診斷的做法是不可取的。