一項(xiàng)龐大的計(jì)劃促進(jìn)了癌癥在診斷和治療方面的發(fā)展。美國(guó)馬里蘭州的研究者們認(rèn)為他們已經(jīng)開(kāi)創(chuàng)了一項(xiàng)簡(jiǎn)單的檢驗(yàn)手段。當(dāng)癌癥還處于早期階段和可接受治療的最佳時(shí)期，用它進(jìn)行全身的檢查便可以早期發(fā)現(xiàn)癌。
當(dāng)你的醫(yī)生作正規(guī)檢驗(yàn)的時(shí)候，DNA片段可能被檢查出有患癌癥的跡象。瓊斯.霍布金斯醫(yī)院的腫瘤和耳鼻喉教授David Sidraneky.MD說(shuō)：“我們最終的愿望是用低廉的視屏檢驗(yàn)，在盡量減少病人痛苦情況下能夠發(fā)現(xiàn)不同類(lèi)型的早期癌癥。”
在巴爾的摩市的瓊斯.霍布金斯腫瘤中心的研究者們正在檢驗(yàn)身體組織和體液以便在DNA上發(fā)現(xiàn)錯(cuò)誤，這些錯(cuò)誤被叫做標(biāo)記物，把它與醫(yī)學(xué)全.在線(xiàn)m.gydjdsj.org.cn癌細(xì)胞的標(biāo)記物相比較，如果它們相配，則表明病人患有癌癥。
David Sidransky.MD說(shuō)：“這種技術(shù)真正地利用了癌細(xì)胞在復(fù)制時(shí)，常表現(xiàn)出的特異之處，它們會(huì)在DNA片斷的排列順序上出現(xiàn)錯(cuò)誤。” Sidransky博士說(shuō)：“當(dāng)癌癥還處于最早期和最佳治療時(shí)期，DNA印記能以令人難以置信的準(zhǔn)確度對(duì)它進(jìn)行預(yù)測(cè)。”他還說(shuō)：“在許多人看來(lái)，患了癌癥就等于被判了死刑……并且當(dāng)我們得到越來(lái)越及時(shí)的診斷，它就會(huì)象其他慢性遷延性疾病一樣。你診斷它，治療它。
對(duì)許多患者來(lái)說(shuō)，你治療癌癥，也讓他們看到當(dāng)癌癥的一些癥狀出現(xiàn)的時(shí)候，他們已經(jīng)維持了很長(zhǎng)一段生命，那就是我們的最終目標(biāo)，并且我認(rèn)為那是我們能夠控制癌癥的最好的辦法。”Sidransky博士希望在未來(lái)五年這種檢驗(yàn)?zāi)軕?yīng)用于大眾。
一、X光診斷
（1)使用鋇造影劑：這方法是檢查診斷食道、胃、小腸、大腸等器官的。還有在血管中注射特殊藥品的造影劑，通過(guò)肝臟，將運(yùn)膽汁的膽管或膽囊造影出來(lái)，也可造影腎臟、尿道、膀胱等。
（2)血管造影法：直接照出靜脈或動(dòng)脈有無(wú)病變，對(duì)于腦癌癥或胰臟、肝臟的病變，普遍采用這種方法。而腦動(dòng)脈攝影等則在檢查腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血等疾病時(shí)，效果明顯。
（3)另一種方法是斷層攝影。把身體的某一部份隔成一定區(qū)隔，進(jìn)行調(diào)光斷層診斷法。例如：針對(duì)肺結(jié)核進(jìn)行斷層攝影，分1公分或0．5公分厚度，對(duì)肺作斷層攝影。
（4)CT（com puter tomography)診斷：這種方法對(duì)腦部、肝臟、胰臟等等的診斷使用較多。
二、內(nèi)窺鏡診斷
使用胃鏡檢查胃中的方法是最具代表性的一種，其優(yōu)點(diǎn)是一面觀察、一面拍照臨床上應(yīng)用比較廣泛。
三、超聲波診斷
超聲波診斷是利用短的聲波（超聲波)穿透軟的組織部分，當(dāng)這種聲波碰到身體時(shí)，如果柔軟的組織中有硬塊的話(huà)，便會(huì)反射回來(lái)。乳房檢查時(shí)，對(duì)乳腺的柔軟塊發(fā)出超聲波，會(huì)透過(guò)柔軟的塊狀物從身體的另一側(cè)出去，碰到癌腫等硬細(xì)胞群時(shí)，便會(huì)反射回來(lái)。
四、細(xì)胞學(xué)診斷
細(xì)胞學(xué)診斷一般是配合內(nèi)窺鏡檢查一并進(jìn)行，因?yàn)樵\斷時(shí)，是在肉眼可見(jiàn)范圍，以特殊器具插入，取出部分細(xì)胞作為診斷用，因此內(nèi)窺鏡檢查不可缺少。最常見(jiàn)的也是很簡(jiǎn)單的是對(duì)子宮癌的細(xì)胞診斷，這種癌肉眼看得到，使用儀器從有問(wèn)題的部位采取細(xì)胞，對(duì)子宮癌的早期發(fā)現(xiàn)率已提高很多。
五、血液生化檢查診斷
血液化學(xué)診斷癌的方法一般只有男性前列腺癌檢查才使用，血液中的酸性磷酸酵素異常增加，就可診斷為男性前列腺癌癌，這是一種精密度可信度教高的方法。
六、新型基因芯片
對(duì)許多癌癥類(lèi)型來(lái)說(shuō)，早期的診斷是患者能否痊愈的一個(gè)關(guān)鍵因素�，F(xiàn)在NIST（National Institute of Standards and Technology)的一項(xiàng)研究驗(yàn)證了一些新技術(shù)診斷癌癥的精確性。這些新技術(shù)利用線(xiàn)粒體DNA作為特定類(lèi)型癌癥的早期“指示劑”。檢測(cè)的結(jié)果顯示這種利用一個(gè)DNA芯片的相對(duì)簡(jiǎn)單的檢測(cè)法將可能對(duì)一些固體腫瘤（包括肺癌)進(jìn)行早期檢測(cè)。這項(xiàng)研究的結(jié)果公布在5月的Jounal of Molecular Diagnostics上。
線(xiàn)粒體DNA（mtDNA)在呼吸作用和細(xì)胞的能力轉(zhuǎn)化機(jī)制中起到重要作用。從
20世紀(jì)90年代末期，約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員已經(jīng)在固體癌癥中觀察到了mtDNA序列的變化——盡管這種關(guān)系的本質(zhì)還不清楚。
他們的新研究表明mtDNA中的特定變化可能充當(dāng)幾種類(lèi)型的固體癌癥的早期指示劑。盡管這種變化非常有前途，但是這一方法的建立主要還取決于開(kāi)發(fā)出可靠的、經(jīng)濟(jì)和高靈敏度的分析手段來(lái)實(shí)現(xiàn)在mtDNA的自然變異背景中檢測(cè)出癌癥指示劑。
NIST的這項(xiàng)研究在進(jìn)行深入的臨床評(píng)估之前對(duì)這些利用生物標(biāo)記的有潛力的診斷技術(shù)的成本、效率和可靠性進(jìn)行了評(píng)估。研究人員發(fā)現(xiàn)利用毛細(xì)管電泳進(jìn)行的完整線(xiàn)粒體基因組測(cè)序能夠檢測(cè)到與執(zhí)業(yè)醫(yī)師網(wǎng)早期癌癥有關(guān)的mtDNA變化。在最新的研究中，NIST將毛細(xì)管電泳方法與一種新開(kāi)發(fā)出的DNA測(cè)序芯片進(jìn)行了比較。
結(jié)果表明這種mtDNA芯片是一種有希望用于早期臨床癌癥診斷的工具：它比其他方法更快、更容易翻譯并且吞吐量更大。
七、蛋白質(zhì)芯片有望實(shí)現(xiàn)癌癥早期診斷
一滴指血捕捉腫瘤“蛛絲馬跡”-蛋白質(zhì)芯片有望實(shí)現(xiàn)癌癥早期診斷
從手指取少量血液，應(yīng)用目前全球最先進(jìn)的SELDI蛋白質(zhì)芯片，在30分鐘之內(nèi)就可以知道是否患有卵巢癌。今年2月16日出版的國(guó)際著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表了美國(guó)FDA和國(guó)立癌癥研究所(NCI)的這一研究結(jié)果。有關(guān)論文指出，通過(guò)相關(guān)蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)技術(shù)，可以使早期卵巢癌的診斷準(zhǔn)確率達(dá)到95%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)率達(dá)到94%。這表明，卵巢癌等惡性腫瘤細(xì)胞在形成的初期就有可能被識(shí)別出來(lái)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有80%的卵巢癌病人被發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，目前普遍使用的診斷方法，即相關(guān)腫瘤抗原檢測(cè)加上超聲檢查等對(duì)于卵巢癌的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值只有20%左右。
香港中文大學(xué)生物化學(xué)博士易臺(tái)唐于1992年發(fā)明了蛋白質(zhì)生物系統(tǒng)“表面增強(qiáng)激光解析電離”技術(shù)(即SELDI)，通過(guò)分析人類(lèi)血清蛋白質(zhì)波譜的變化，來(lái)捕捉疾病的“蛛絲馬跡”。此后，美國(guó)FDA與美國(guó)國(guó)立癌癥研究所聯(lián)合組成的研究組將經(jīng)過(guò)完善的該技術(shù)用于癌癥的早期診斷研究。他們把蛋白質(zhì)組學(xué)和人工智能計(jì)算機(jī)程序結(jié)合在一起，應(yīng)用高等級(jí)分析方法，先確定出一個(gè)合適的分辨標(biāo)準(zhǔn)———蛋白質(zhì)組波譜模型。然后應(yīng)用該模型對(duì)來(lái)自無(wú)癌、早期和晚期卵巢癌以及良性疾病的婦女血清樣品進(jìn)行盲法分析預(yù)測(cè)，結(jié)果50例卵巢癌的樣品都被準(zhǔn)確檢測(cè)出來(lái)，其中包括全部18位Ⅰ期病人。另?yè)?jù)介紹，今年4月4日召開(kāi)的美國(guó)腫瘤協(xié)會(huì)第93次年會(huì)又公布了SELDI蛋白質(zhì)芯片系統(tǒng)技術(shù)，在前列腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌等惡性腫瘤的早期檢測(cè)中也得到令人興奮的研究結(jié)果。
八、蛋白質(zhì)組學(xué)在早期癌癥診斷中的應(yīng)用
醫(yī)生對(duì)于癌癥的有效處置和治療直接依賴(lài)于他們對(duì)癌癥早期狀態(tài)的診斷能力。處于早期狀態(tài)的癌癥的蛋白質(zhì)組學(xué)分析為腫瘤早期發(fā)生而引起的改變提供了新的了解，并為發(fā)現(xiàn)疾病早期診斷的候選標(biāo)志物提供了可能。通過(guò)剖析體液的蛋白質(zhì)組學(xué)圖譜的研究為早期發(fā)現(xiàn)癌癥、發(fā)展新的高靈敏度診斷工具開(kāi)拓了新的領(lǐng)域。
癌癥的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)于其最后的控制和預(yù)防是至關(guān)重要的。盡管先進(jìn)的診斷方法如：早期胸部腫瘤X射線(xiàn)透視法、前列腺特異性抗原試驗(yàn)對(duì)于疾病診斷能力有了一定的提高，但還達(dá)不到所需的早期疾病發(fā)現(xiàn)的靈敏度和特異度。在許多情況下，癌癥只有在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移到周?chē)M織或者全身惡化情況下才能被診斷。大于60%的患有乳腺癌、肺癌、結(jié)腸癌和卵巢癌的病人當(dāng)存在隱蔽或明顯的惡性轉(zhuǎn)移的時(shí)候，傳統(tǒng)的治療方法就已無(wú)能為力了，所以早期診斷，甚至在原位癌階段診斷對(duì)于提高癌癥治愈率極具重要意義。
近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)癌癥病人血漿中出現(xiàn)的游離DNA可以用于癌基因突變、微衛(wèi)星不穩(wěn)定性和啟動(dòng)子區(qū)域高甲基化檢測(cè)。但是有些腫瘤細(xì)胞不釋放DNA或癌癥的DNA特異性改變難以發(fā)現(xiàn)。高通量的基因組技術(shù)可以快速篩選在癌細(xì)胞基因中的或特異性改變，如DNA芯片技術(shù)實(shí)現(xiàn)了通過(guò)全基因組分析檢測(cè)癌變過(guò)程中基因異�；罨蚋淖儯恍┡c腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的改變可能與基因水平異常無(wú)關(guān)，而基因表達(dá)產(chǎn)物
––蛋白質(zhì)的變化，是導(dǎo)致生命功能失常的直接因素。與醫(yī).學(xué)全在線(xiàn)有同源性和普遍性的基因組相比，蛋白質(zhì)組具有動(dòng)態(tài)性、時(shí)間性、空間性和特異性，所以蛋白質(zhì)基礎(chǔ)的分析在疾病檢測(cè)中極為重要。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA)廣泛用于在體液中單個(gè)、特異性已知的標(biāo)志物的檢測(cè)，這就需要許多新的標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)。
在傳統(tǒng)的方法中，主要應(yīng)用蛋白質(zhì)的雙向凝膠電泳（2D-PAGE)分離和質(zhì)譜分析技術(shù)來(lái)比較正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的特定蛋白質(zhì)的表達(dá)差異。但是2D-PAGE不能被用于分析低含量的蛋白質(zhì)，靈敏度低，阻礙了早期狀態(tài)癌癥的特異性標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)。激光顯微分離技術(shù)（LCM)可以通過(guò)從組織切片中分離純化特異細(xì)胞（如腫瘤細(xì)胞)提高2D-PAGE的特異性；另外固定化pH梯度技術(shù)（IPG-2DG)可以把目的蛋白固定在極狹窄的凝膠區(qū)域加以分離以提高2D-PAGE的重復(fù)性和上樣量。從2D-PAGE分離的蛋白質(zhì)通過(guò)質(zhì)譜分析測(cè)定蛋白質(zhì)組成，電噴霧質(zhì)譜（ESI-MS)、基質(zhì)輔助的激光解吸飛行時(shí)間質(zhì)譜（MALDI-TOF-MS)及質(zhì)譜聯(lián)用（MS-MS)技術(shù)可以提高質(zhì)譜的靈敏度和特異度；表面加強(qiáng)的解吸附離子化（SELDI)分析可以快速、高通量的分析蛋白質(zhì)序列，改進(jìn)的定量SELDI分析可以顯示出前列腺癌病人血清中前列腺膜特異性抗原，有很高的敏感性和特異性。在早期的經(jīng)LCM純化的細(xì)胞指紋印記和SELDI-TOP質(zhì)譜分析可以分辨出瘤前組織和癌組織。
血清等體液中蛋白質(zhì)組的疾病相關(guān)改變，可能是蛋白質(zhì)過(guò)量表達(dá)或者（和)異常脫落進(jìn)入血清，隨著疾病的發(fā)展蛋白在蛋白質(zhì)組中被修飾或移除；疾病相關(guān)蛋白之間的相互作用和蛋白修飾及含量改變著血漿蛋白質(zhì)組。當(dāng)體液流經(jīng)腫瘤微環(huán)境時(shí)，血清蛋白質(zhì)組中可能產(chǎn)生許多輕微的未知組份的變化，因此，使用復(fù)合的標(biāo)志物可以較單個(gè)標(biāo)志物更為有效。通過(guò)SELDI-TOP分析的血漿蛋白質(zhì)組圖譜需要數(shù)字化并經(jīng)成熟的生物信息工具軟件來(lái)診斷分析，可與一個(gè)細(xì)胞或一個(gè)組織或一個(gè)機(jī)體在“正常”條件下的蛋白質(zhì)二維凝膠圖譜,或稱(chēng)參考圖譜進(jìn)行比較，從而鑒別癌癥患者和非癌患者的血清蛋白質(zhì)組圖譜。
蛋白質(zhì)組圖譜分析診斷的發(fā)展將是分子醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，它不僅提供了一種新的診斷方法，并且具有很高的可行性。它可在數(shù)分鐘時(shí)間內(nèi)從微量血液中測(cè)出上萬(wàn)個(gè)結(jié)果并對(duì)其進(jìn)行分析。蛋白質(zhì)組圖譜診斷在早期癌癥診斷中已經(jīng)超過(guò)了傳統(tǒng)的標(biāo)志物檢測(cè)，大量的相關(guān)實(shí)驗(yàn)室現(xiàn)在已經(jīng)開(kāi)始為蛋白質(zhì)組圖譜診斷在常規(guī)診斷中的最后應(yīng)用進(jìn)行評(píng)估。
