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您現(xiàn)在的位置: 醫(yī)學(xué)全在線 > 理論教學(xué) > 臨床? > 急診醫(yī)學(xué) > 正文:第三十八章 胃腸系統(tǒng)病急診臨床藥理學(xué)
    

胃腸系統(tǒng)病急診臨床藥理學(xué)

  一、抗嘔吐藥物

 。ㄒ)嘔吐的治療原則

  1.針對病因治療,例如解除腸梗阻、停服某些藥物。

  2.用藥物阻斷嘔吐反射,雖基本病因無法迅速去除或不能去除,例如急性胰腺炎常由于嚴重腹痛反射性引起嘔吐,止痛可有效止吐。接受化療期間,可用藥阻滯或減輕嘔吐反應(yīng)。

  3.根據(jù)胃腸運動動力選擇用藥。例如完全性機械性幽門梗阻嘔吐時,胃竇已處于高動力狀態(tài),就不能再用增強胃竇動力的胃復(fù)安。術(shù)后胃不全麻痹引起嘔吐,給予阿托品會加重胃的潴留。

  4.對劇烈嘔吐時,不宜口服給藥,以免因嘔吐達不到療效。

  5.應(yīng)加強支持治療,糾正水電失衡。

 。ǘ)治療用藥

  1.抗膽堿能藥物

  (1)丁溴東莨菪堿(解痙靈,Scopolamine butylbromide,Buscopan):為外周抗膽堿能藥,對中樞作用較弱。對平滑肌的解痙作用比阿托品強,能選擇地緩解胃腸道、膽道、泌尿道平滑肌痙攣,解除由于痙攣性腹痛引起的嘔吐。肌注或靜注20~40mg后,3~5min即出現(xiàn)藥效,持續(xù)2~6h。其副作用比阿托品、654-2輕。不過,青光眼、前列腺肥大患者忌用。

 。2)其他:例如654-2、阿托品等。

  2.抗多巴胺受體阻滯劑

 。1)甲氧氯普胺(胃復(fù)安,Metoclopramide):通過延髓的多巴胺受體而產(chǎn)生強力的中樞止吐作用。周圍性止吐是其作用于胃腸道平滑肌的多巴胺受體,產(chǎn)生膽堿樣神經(jīng)作用,增加下食管括約肌壓,增快胃的排空,降低發(fā)生蠕動的壓力閾值,增加縱行平滑肌收縮頻率,協(xié)同胃體、幽門、十二指腸的動力活動,產(chǎn)生一致性的離口運動。肌注10mg胃復(fù)安后10min開始作用,持續(xù)2h。本藥可用于①非梗阻性胃潴留引起的嘔吐,例如胃術(shù)后不全麻痹、胃竇節(jié)律紊亂綜合征、特發(fā)性胃郁積;②某些藥物引起的嘔吐,包括化療藥物、洋地黃、某些麻醉劑、四環(huán)素、對氨基水楊酸等;③尿毒癥、糖尿病酮中毒的嘔吐;④暈動病;⑤腦部腫瘤或外傷等疾患。

  由于胃復(fù)安可通過血腦屏障,所以患者常有瞌睡、乏力等副作用。少數(shù)人有錐體外束征,如眼震顫、下肢肌肉抽搐、雙眼上視、發(fā)音困難、共濟失調(diào)。這都是由于阻斷中樞的多巴胺受體后,使膽堿能受體的作用相對亢進?诜蔡褂锌鼓憠A能作用。胃復(fù)安的這些副作用限制了它的長期使用。

 。2)多潘立酮(Domperidone)又稱嗎丁啉(Mortilium)。為作用較強的多巴胺受體拮抗劑。它不能通過血腦屏障,只有外周阻滯作用,副作用比胃復(fù)安輕。半減期8h,在肝內(nèi)變成無活性的代謝產(chǎn)物,隨膽汁排出。主要用于各種非梗阻性胃潴留引起的嘔吐?煽诜看10~20mg,每日3次;也可用其栓劑,60mg/次,納入肛內(nèi),一日3次。

  3.H1受體阻滯劑 其止吐是通過延髓的化學(xué)受體觸發(fā)帶(chemoreceptor trigger zone CTZ) 和中樞的抗膽堿起作用的。主要用于暈動病、早期妊娠嘔吐和化療后引起的嘔吐。除苯海拉明、異丙嗪外,安其敏(Buclizine)和眩暈停(Diphenidol)的止吐作用更強些。

  4.吩噻嗪類 常用的有氯丙嗪。氯丙嗪(冬眠靈,Chlorpromazine)為一復(fù)雜的稠環(huán)化合物,由于其優(yōu)勢結(jié)構(gòu)部分與多巴胺的相重疊,因而它能與多巴胺受體親和,并阻斷多巴胺受體。小劑量氯丙嗪抑制延腦的CTZ的多巴胺受體,大劑量則直接抑制嘔吐中樞?捎糜诟黝愔袠行試I吐。肌注25~50mg后,迅速達到血藥濃度高峰,斗減期30h左右,主要在肝臟代謝,從腎臟排泄。由于氯丙嗪具有α—腎上腺素受體阻滯作用,可引起血管擴張和體位性低血壓,應(yīng)予以注意。一般用25~50mg,肌注。

  二、止腹瀉

 。ㄒ)腹瀉的治療原則 嚴重的腹瀉可迅速導(dǎo)致脫水、丟失大量電解質(zhì)和失堿性酸中毒。腹瀉的藥物治療原則除針對病因及腹瀉機理外,可根據(jù)有無蠕動增快或異常選藥。如有胃腸運動加快,可選用抗膽堿能或其他使胃腸運動減慢的藥物。但并不是凡腹瀉都用這些藥物。腸運動異常減弱時,小腸細菌可過度繁殖,影響消化酶的作用,細菌分解結(jié)合膽鹽,可引起腹瀉,對此如應(yīng)用增加胃腸蠕動的藥物并予以抗炎治療,可望收效。局限于直腸、乙狀結(jié)腸的潰瘍性結(jié)腸炎患者的腹瀉主要是由于炎癥激惹、刺激,而全胃腸通過時間并不縮短,應(yīng)予抗炎治療。

 。ǘ)治療用藥

  1.哌替啶衍生物

 。1)苯乙哌啶(止瀉寧,Diphenoxylate,Lomotil):為哌替啶(度冷丁)的衍生物。無鎮(zhèn)痛作用,能減少腸蠕動,并有收斂作用?捎糜诟鞣N因胃腸運動增快引起的腹瀉,例如某些所謂“功能性腹腹瀉”,又如潰瘍性結(jié)腸炎全結(jié)腸型或累及范圍廣泛時,結(jié)腸通過常增快。服藥后45~60min起作用,持續(xù)3~4h。吸收后迅速在肝臟代謝,其代謝產(chǎn)物隨膽汁排出,少量從尿中排出。臨床上常用復(fù)方苯乙哌啶,每片含苯乙哌啶2.5mg,阿托品0.025mg,1~2片,3次/d。常規(guī)劑量副作用很小,大劑量時可產(chǎn)生欣快感,長期服用會成癮,產(chǎn)生依賴性。肝、腎功能損害,尤其是嚴重肝病時,此藥可誘發(fā)肝昏迷。重癥潰瘍性結(jié)腸炎時,由于抑制腸蠕動,可誘發(fā)中毒性結(jié)腸擴張。

  (2)苯丁哌胺(咯哌胺Loperamide,或易蒙停Imodium):其化學(xué)結(jié)構(gòu)與苯乙哌啶相似。可抑制平滑肌收縮、抑制腸蠕動。其作用強度比嗎啡、阿托品大?诜笠孜,4~6h達高峰,半減期為9~13h。分布于肝、腎,并從尿、糞排出。應(yīng)用的適應(yīng)證同苯乙哌啶。其作用還有①阻斷鈣通道,抑制腸動力;②抑制分泌;③抑制調(diào)鈣蛋白,增加Na+、Cl-吸收。比苯乙哌啶作用強,用藥后迅速止瀉。每日2~3次,每次2mg。病情好轉(zhuǎn)后可酌情減量或停用。

  2.腎上腺素能藥物 可樂寧(氯壓定,Clonidine):為α2腎上腺能藥物,它刺激腸細胞上特異的節(jié)后α2腎上腺素能受體,促進Na+和Cl-的吸收,抑制HCO-3和Cl-的分泌,為強力的止瀉劑。但其中樞性低血壓和鎮(zhèn)靜作用限制了它的應(yīng)用。例外的是糖尿病患者合并嚴重的植物神經(jīng)病變時,不出現(xiàn)低血壓,僅有止瀉作用,口服可樂寧后,吸收良好,30min起作用,2~4h達高峰,半減期為8.5h。部分在肝臟代謝,但60%以原形從尿排出。

  3.生長抑素(Somatostatin,STT) 為14個氨基酸的多肽,存在于全胃腸道粘膜、胰腺和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。STT抑制腸運動,并強力抑制胰、胃腸分泌。它的止瀉不是直接作用于粘膜的結(jié)果,而是抑制腫瘤細胞釋放促分泌素。在胰性霍亂,靜滴STT后,血漿血管活性腸肽(VIP)水平下降至正常,空腸的凈分泌轉(zhuǎn)為吸收。靜滴STT也抑制類癌和甲狀腺癌的腹瀉。但對非激素性腹瀉無效。STT還能減輕短腸綜合征患者的腹瀉,這是由于STT降低胰高糖素、抑胃肽、胰多肽水平的結(jié)果。

  STT半減期很短,需要連續(xù)靜滴。SMS201~995為STT的同類藥物,由10個氨基酸組成的長效制劑,比天然的STT作用大75倍以上。不僅可抑制某些腫瘤的促分泌素的分泌,也能控制回腸切除術(shù)后、結(jié)腸假性腸梗阻、獲得性免疫缺陷癥以及隱胞子蟲感染引起的腹瀉。這表明SMS201~995還有直接抑制粘膜分泌作用。

  4.非激素抗炎藥物 消炎痛(Indomethacine):前列腺素(Prostaglandine E,PGE)促進腸上皮的分泌,口服或灌入腸腔后可引起嚴重的腹瀉?诜淄春竽芤种埔刃曰魜y、甲狀腺癌以及直腸絨毛腺癌的分泌性腹瀉,都由于消炎痛降低PGE2水平而達到止瀉效果。但在潰瘍性結(jié)腸炎和Crohn病,消炎痛沒有止瀉作用。

  近來的研究表明,5-aminosalicylic acid(5-ASA)和Sulfasalazine能抑制組織的PGE合成酶,減少PGE水平而達到止瀉。前列腺素合成酶抑制劑的止瀉作用可能有發(fā)展前景。

  5.鈣和調(diào)鈣蛋白拮抗劑 細胞內(nèi)游離鈣在調(diào)節(jié)腸道離子和水的主動轉(zhuǎn)運中起重要作用。細胞內(nèi)游離鈣增多使Na+和Cl-吸收減少,卻刺激Cl-的分泌。控制液體和電解質(zhì)轉(zhuǎn)移的最后一關(guān)不是細胞內(nèi)的游離鈣,而是細胞內(nèi)結(jié)合鈣的蛋白質(zhì),稱為調(diào)鈣蛋白(calmodulin)。它很可能是調(diào)節(jié)粘膜Na+和Cl-滲透性的信使。鈣通道阻滯劑和調(diào)鈣蛋白拮抗劑均有止瀉作用。

  (1)硝苯吡啶(Nifedipine)、維拉帕米(Verapamil)及硫氮卓酮(Dilthiazem):由于鈣通道阻滯劑抑制鈣的內(nèi)流,使平滑肌收縮性下降,能降低腸易激綜合征患者餐后結(jié)腸鋒電位活動,有可能用于腸易激綜合征的腹瀉型患者。同時鈣通道阻滯劑也抑制水和電解質(zhì)的分泌,使從凈分泌變?yōu)閮粑。因此對由于分泌增加引起的腹瀉有效。

  (2)苯丁哌胺:見前。

  6.收斂吸附劑 如矽碳銀、鞣酸蛋白、次碳酸鉍等,可選擇使用于炎性腹瀉。皆為每日3次,每次0.6g,口服。

  7.鴉片制劑 抑制腸神經(jīng),刺激分泌,刺激腎上腺素作用,促進吸收,抑制分泌、運動。如腦啡肽、鴉片酊。

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