神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)中另一重要領(lǐng)域地免疫對神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)能的影響。目前這方面的研究進(jìn)展較快，突出反映在：（1)免疫應(yīng)答的發(fā)生和發(fā)展可影響中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)功能活動(dòng)及經(jīng)典激素的分泌；（2)神經(jīng)內(nèi)分泌組織及細(xì)胞有多種免疫因子的受體表達(dá)；（3)免疫因子如白細(xì)胞介素可在神經(jīng)內(nèi)分泌組織中穩(wěn)定合成或誘發(fā)產(chǎn)生；（4)免疫因子借助受體發(fā)揮其對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的廣泛影響。
一、免疫應(yīng)答過程中神經(jīng)及內(nèi)分泌變化
�。ㄒ�)體液免疫應(yīng)答必變外周淋巴器官中NE的含量
體液免疫應(yīng)答的主要器官是脾臟和淋巴結(jié)。以T細(xì)胞信賴性抗原SRBC免疫3-4日后大鼠脾臟中NE含量顯著降低，其降低程度和持續(xù)時(shí)間與免疫應(yīng)答的強(qiáng)度成反比，且脾臟中NE代謝更新率也減低。以SRBCA或福氏完全佐劑等皮下免疫動(dòng)物，則引起注射區(qū)域的淋巴結(jié)中NE含量減少。這些觀察說明，抗原誘發(fā)抗體生成反應(yīng)的同時(shí)伴有支配脾臟及淋巴結(jié)的交感神經(jīng)活動(dòng)改變。不僅如此，脾臟交感神經(jīng)的基礎(chǔ)活動(dòng)亦受免疫調(diào)控。如無菌飼養(yǎng)大鼠和無特定病菌大鼠相比，后者免疫活動(dòng)基礎(chǔ)水平高，其胸腺、脾臟及淋巴結(jié)中NE含量則較低。已知NE及Adr等腎上腺素能物質(zhì)對免疫功能的影響主要是抑制性的，因此在體液免疫過程中淋巴器官內(nèi)NE水平降低，提示可能其合成減少，即交感神經(jīng)活動(dòng)減少，從而解除其對淋巴細(xì)胞的緊張性抑制作用，或因免疫應(yīng)答過程中可能促進(jìn)了NE自神經(jīng)末梢的釋放（不伴有相應(yīng)的合成增加)，以局部負(fù)反饋的方式由NE節(jié)制免疫應(yīng)答的程度及范圍。
�。ǘ�)體液免疫過程對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響
在抗原刺激相機(jī)體后，下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元的放電頻率明顯增加，其增加程度與免疫應(yīng)答的強(qiáng)度及不同階段有關(guān)。對抗原刺激不發(fā)生免疫應(yīng)答的大鼠則無此現(xiàn)象。視前區(qū)及室旁核神經(jīng)元亦有類似現(xiàn)象。說明中樞神經(jīng)系統(tǒng)可感受機(jī)體內(nèi)免疫功能狀態(tài)，并據(jù)此向免疫系統(tǒng)發(fā)出調(diào)控信號(hào)。醫(yī)學(xué)全在線www.med126.com
免疫高應(yīng)答動(dòng)物接受抗原刺激數(shù)日后，發(fā)現(xiàn)下丘腦內(nèi)NE含量下降，代謝更新率也明顯降低，在PFC達(dá)高峰時(shí)，NE含量及代謝率的降低最為明顯。用ConA刺激的脾細(xì)胞上清液中也含有可降低腦內(nèi)NE含量及代謝率的活性物質(zhì)（可能為IL-1)。
�。ㄈ�)體液免疫過程伴有血中神經(jīng)內(nèi)分泌激素水平改變
抗原免疫動(dòng)物血漿中GC含量上升，且升高的程度與免疫應(yīng)答的強(qiáng)度相關(guān)聯(lián)。并發(fā)現(xiàn)體液免疫過程中GC濃度變化與活化淋巴細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)有關(guān)，該物質(zhì)稱糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)因子（glucocorticoid inducing factor,GIF),通過下丘腦促進(jìn)CRH的釋放從而激動(dòng)HPA軸。除哺乳動(dòng)物外，鳥類受抗原刺激后也有GIF生成，提示GIF在種系遺傳上的保守性。經(jīng)分析，雞的GIF為16-18kDa的堿性蛋白質(zhì)，并證明其為IL-1β。由于GIF激活HPA軸后，HPA軸中的ACTH及GC均有強(qiáng)大的免疫抑制效應(yīng)，故可反饋性地調(diào)節(jié)體液免疫應(yīng)答的強(qiáng)度及時(shí)程。這一現(xiàn)象可能與“抗原競爭”有關(guān)，即第一種抗原刺激引發(fā)的反應(yīng)，伴有HPA的激活，而激活的HPA軸將抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)對后繼抗原刺激的反應(yīng)。
肥胖種小雞是自發(fā)性自身免疫性甲狀腺炎的動(dòng)物模型，這種小雞存在神經(jīng)免疫內(nèi)分泌改變，即以抗原刺激后，血中GC不升高，可能由于這種動(dòng)物HPA軸系中有功能缺陷，對GIF反應(yīng)性降低，并發(fā)現(xiàn)這一缺陷受自體顯性基因控制且與肥胖株特的內(nèi)源性禽類病毒（eV22)有遺傳聯(lián)系。由于此種動(dòng)物免疫（GIF)→神經(jīng)內(nèi)分泌（HPA)反饋通路的受阻，因此對外源或內(nèi)源性抗原的免疫應(yīng)答增強(qiáng)。此種小雞在生后注射皮質(zhì)醇可防止以后出現(xiàn)自發(fā)性自身免疫性甲狀腺炎，表明免疫應(yīng)答發(fā)生過程中GC的升高對機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和正常以及對機(jī)體的保護(hù)均具有重要的生理意義。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com
以上事實(shí)表明，免疫系統(tǒng)可做為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的感受器官，感知機(jī)體內(nèi)環(huán)境的化學(xué)性和生物性動(dòng)態(tài)變化，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對此作為精確的調(diào)控，保障機(jī)體的內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和生理活動(dòng)的正常進(jìn)行。.
