自然殺傷細(xì)胞NK的功能

　�。ㄒ�)自然殺傷活性

　　由于NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制，不依賴抗體，因此稱為自然殺傷活性。NK細(xì)胞漿豐富，含有較大的嗜天青顆粒，顆粒的含量與NK細(xì)胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細(xì)胞作用于靶細(xì)胞后殺傷作用出現(xiàn)早，在體外1小時(shí)、體內(nèi)4小時(shí)即可見到殺傷效應(yīng)。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞（包括部分細(xì)胞系)、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞（如血細(xì)胞)、寄生蟲等，因此NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參與第Ⅱ型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。

　　1.識(shí)別靶細(xì)胞　NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞是非特異性的，這與CTL識(shí)別靶細(xì)胞機(jī)理不同，但確切的機(jī)理尚未明了�，F(xiàn)已知淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（LFA-1)與靶細(xì)胞表面的細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1)的作用參與NK細(xì)胞的識(shí)別過程，抗LFA-1或抗ICAM-1McAb可抑制NK細(xì)胞的殺活性。此外CD2與LFA-3（CD58)結(jié)合以及CD56也可能介導(dǎo)NK細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合。有關(guān)白細(xì)胞分化抗原和粘附分子分別參見第一章和第二章。

　　2.殺傷介質(zhì)　主要有穿孔素、NK細(xì)胞毒因子和TNF等。

　�。�1)穿孔素：穿孔素是一種由NK、CTL、LAK等殺傷細(xì)胞胞漿顆粒釋放的殺傷靶細(xì)胞的介質(zhì)，有關(guān)穿孔素的結(jié)構(gòu)和功能參見本章第二節(jié)。從胞漿顆粒中純化的穿孔素在體外能溶解多種腫瘤細(xì)胞，抗穿孔素抗體可抑制殺傷活性。IL-2可提高穿孔素基因的轉(zhuǎn)錄。IL-6可以促進(jìn)IL-2對穿孔素基因轉(zhuǎn)錄的誘導(dǎo)作用。絲氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用。

　�。�2)NK細(xì)胞毒因子：NK細(xì)胞可釋放可溶性NK細(xì)胞毒因子（Nk cytotoxic factor,NKCF)，靶細(xì)胞表面有NKCF受體，NKCF與靶細(xì)胞結(jié)合后可選擇性殺傷和裂解靶細(xì)胞。醫(yī).學(xué).全.在線.網(wǎng).站.提供

　�。�3)TNF：活化的NK細(xì)胞可釋放TNF-α和TNF-β（LT)，TNF通過①改變靶細(xì)胞溶酶體的穩(wěn)定性，導(dǎo)致多種水解酶外漏；②影響細(xì)胞膜磷脂代謝；③改變靶細(xì)胞糖代謝使組織中pH降低；④以及活化靶細(xì)胞核酸內(nèi)切酶，降解基因組DNA從而引起程序性細(xì)胞死亡等機(jī)理殺傷靶細(xì)胞。TNF引起細(xì)胞死亡過程要明顯慢于穿孔素溶解細(xì)胞的作用過程。

表7-12 人和小鼠NK敏感和敏感靶細(xì)胞

　　注：本表中NK不敏感細(xì)胞可作為LAK的靶細(xì)胞；NK細(xì)胞體外在高劑量IL-2誘導(dǎo)下可成為IAK細(xì)胞。

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