Cadherin家族

　　Takeichi最早發(fā)現(xiàn)一種介導(dǎo)細(xì)胞間相互聚集的粘附分子，在有Ca²⁺存在時(shí)可以抵抗蛋白酶的水解作用，以后又發(fā)現(xiàn)兩種作用和特性均與其類似的粘附分子，它們的氨基酸序列也有同源性，遂將其命名為Cadherin(Ca²⁺dependent cell adhesion molecules family)家族。Cadherin家族的粘附分了對(duì)于生長發(fā)育過程中細(xì)胞的選擇性聚集具有至關(guān)重要的作用。

　�。ㄒ�)Cadherin分子的結(jié)構(gòu)

　　Cadherin分子均為單鏈糖蛋白，約由723～748個(gè)氨基酸構(gòu)成，不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43～58%的同源性。Cadherin分子為Ⅰ型膜蛋白，由胞膜外區(qū)、穿膜區(qū)和胞漿區(qū)三部分組成。胞膜外區(qū)有數(shù)個(gè)重復(fù)結(jié)構(gòu)域，并含有由4～5個(gè)氨基酸殘基組成的重復(fù)序列，近膜部位另有4個(gè)保守的半胱氨酸殘基，分子外側(cè)N端的113個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成Cadherin分子的配體結(jié)合部位。此外胞膜外部分具有結(jié)合鈣離子的作用（圖2-6)。Cadherin分子的胞漿區(qū)高度保守，并與細(xì)胞內(nèi)骨架相連，靠近C端的一半對(duì)于Cadherin分子介導(dǎo)的細(xì)胞粘附可能具有重要作用，去除此部分的Cadherin分子雖可與配體結(jié)合卻喪失介導(dǎo)細(xì)胞間粘附的作用。推測(cè)是由于Cadherin分子與細(xì)胞內(nèi)骨架相連，當(dāng)Cadherin分子胞膜外區(qū)與相應(yīng)配體結(jié)合后，向胞漿內(nèi)部分傳遞信號(hào)，導(dǎo)致胞漿區(qū)與細(xì)胞骨架相接，穩(wěn)定胞膜外區(qū)與配體的結(jié)合，發(fā)揮細(xì)胞粘附功能。

圖2-6 Cadherin分子的結(jié)構(gòu)模式圖

　　注：圖中黑區(qū)部分顯示Cadherin分子內(nèi)重復(fù)結(jié)構(gòu)域；LDRE及DXNDN為重復(fù)序列。

　　（二)Cadherin家族的組成和分布

　　目前已知Cadherin家族共有3個(gè)成員：E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin。E-Cadherin也被稱作Uvomorulin、L-CAM或Cell-CAM120/80。不同的Cadherin分子在體內(nèi)有其獨(dú)特的組織分布，它們的表達(dá)隨細(xì)胞生長、發(fā)育狀態(tài)不同而改變。醫(yī)學(xué)全.在線m.gydjdsj.org.cn

表2-4 Cadherin家族的組成、分布及其配體

　�。ㄈ�)Cadherin分子識(shí)別的配體

　　Cadherin分子以其獨(dú)特的方式相互作用，其配體是與自身相同Cadherin分子（圖2-7)。以這種方式相互作用的粘附分子除Cadherin家族的粘附分子外，還有屬于免疫球蛋白超家族的CD31（PECAM)和CD56（NCAM)。

圖2-7 Cadherin分子相互作用的模式圖