�、诘鞍桌野彼峒っ�(Protein Tyrosine Kinase, PTK)
蛋白酪氨酸激酶作用于蛋白質(zhì)中的酪氨酸殘基使之磷酸化，很多細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的最早期事即為多種蛋白質(zhì)的酪氨酸磷酸化。在細(xì)胞的生長與分化過程中，酪氨酸磷酸化大部分具有正向調(diào)節(jié)作用，無論是生長因子作用后正常細(xì)胞的增殖、惡性腫瘤細(xì)胞的增殖，還是T細(xì)胞、B細(xì)胞或肥大細(xì)胞的活化都伴隨著瞬間發(fā)生的多種蛋白分子的酪氨酸磷酸化。蛋白酪氨酸激酶的抑制劑可以阻斷上述細(xì)胞的應(yīng)答反應(yīng)。
根據(jù)蛋白酪氨酸激酶在細(xì)胞內(nèi)的位置可以將其分為三類：
A.蛋白酪氨酸激酶受體
這一類蛋白酪氨酸激酶為跨膜蛋白，其胞外部分為配體結(jié)合區(qū)，中間有跨膜區(qū)，胞內(nèi)部分含有蛋白酪氨酸激酶的催化結(jié)構(gòu)域(圖21－17)。
蛋白酪氨酸激酶受體與配體結(jié)合后往往形成二聚體，繼而發(fā)生酶活性的增高，使受體胞內(nèi)部分的酪氨酸磷酸化增強(qiáng)，磷酸化的受體酶活性進(jìn)一步增強(qiáng)。此外更重要的是，磷酸化的受體可以慕集含有SH2結(jié)構(gòu)域(見后)的信號分子，從而將信號傳遞至下游分子。
B.位于胞漿部分的蛋白酪氨酸激酶
胞漿內(nèi)亦含有多種PTKs，這些蛋白激酶或接受受體傳遞的激活信號，或受其它蛋白質(zhì)的調(diào)節(jié)而發(fā)生活性改變，其主要作用是作為受體和最終效應(yīng)分子之間的中間介導(dǎo)分子。已知的主要種類有：
(1)src家族：src、Fyn、Lck、Lyn等，與受體結(jié)合存在，當(dāng)配體與受體結(jié)合后被激活；
(2)Tec家族：Btk、Itk、Tec等，與受體結(jié)合或不結(jié)合存在，配體結(jié)合后被激活；
(3)ZAP70家族：ZAP70和Syk，與磷酸化的受體結(jié)合后被激活；
(4)JAK家族：JAK1、JAK2、JAK3等。
這些PTKs或者直接與受體形成復(fù)合物，或者間接地依次被激活，在傳遞受體信號過程中起著接力棒的作用。它們的結(jié)構(gòu)見圖21-20。
圖21－20 胞漿PTK的結(jié)構(gòu)
C.核內(nèi)蛋白酪氨酸激酶
大部分的酪氨酸蛋白激酶位于胞膜上或胞漿內(nèi)，近年來卻發(fā)現(xiàn)核內(nèi)也存在著酪氨酸蛋白激酶，這對于信號在核內(nèi)的傳遞有重要意義。重要的核內(nèi)PTKs有Abl和Wee。Abl既存在于胞核內(nèi)，也存在于胞漿中，已發(fā)現(xiàn)它參與轉(zhuǎn)錄過程和細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)；Wee只存在于核內(nèi)，它可調(diào)節(jié)Cyclin-2的活性，抑制其磷酸化，對細(xì)胞進(jìn)入有絲分裂期具有調(diào)節(jié)作用。
