錫類散治療消化性潰瘍的機(jī)制研究

　　錫類散治療消化性潰瘍（PU)已10余年，療效顯著，復(fù)發(fā)率低。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)該藥有促進(jìn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性潰瘍愈合的作用，但其作用機(jī)制不明。本研究通過(guò)研究錫類散對(duì)PU患者前列腺素E2（PGE₂)、胃泌素、胃酸的影響，以及對(duì)幽門螺桿菌（Hp)有無(wú)抑殺作用，探討其治療機(jī)理。

　　1　對(duì)象和方法

　　1.1　對(duì)象

　　對(duì)照組共20例，多為本院工作人員，身體健康，其中男12例，女8例，年齡21歲～58歲，平均35.4歲。選擇1990－08～1993－04經(jīng)胃鏡檢查診斷為活動(dòng)期患者128例，男92例，女36例，年齡15歲～72歲，平均39.8歲。病程2月～18a，平均4.2a。其中十二指腸潰瘍（DU)72例，胃潰瘍（GU)56例。潰瘍直徑DU為5mm～10mm，GU為5mm～20mm。其中68例（DU42例，GU26例)于用錫類散治療前后進(jìn)行了PGE2、胃泌素和胃酸和檢測(cè)。60例（DU30例，GU30例)經(jīng)胃鏡、病理組織學(xué)檢查及細(xì)菌學(xué)檢查診斷為PU活動(dòng)期伴Hp陽(yáng)性患者，在服用錫類散治療4周后再進(jìn)行上述各項(xiàng)復(fù)查。所有患者在治療前均未服用過(guò)任何抗生素、鉍劑、阿斯匹林強(qiáng)的松等類藥物。每例患者于治療前后均作血，尿常規(guī)檢查，肝功能腎功能檢查。

　　1.2　方法

　　1.2.1　藥物

　　選擇天津中藥五廠生產(chǎn)的中成藥制劑錫類散（含珍珠、青黛、牛黃、冰片、人指甲、壁錢炭等成分)為研究藥物，批號(hào)（85)津衛(wèi)藥準(zhǔn)字第306號(hào)，1日2次口服，每次1.2g，4周為1個(gè)療程。療效判斷以胃鏡下潰瘍形態(tài)為準(zhǔn)，潰瘍分期按畸田隆夫分期，即分為活動(dòng)期、愈合期和瘢痕期。

　　1.2.2　PGE2測(cè)定

　　①血漿PGE₂測(cè)定：DU與GU患者在療程前、后各采空腹血1次，分別進(jìn)行PGE₂測(cè)定。②胃十二指腸粘膜組織PGE₂測(cè)定：在胃鏡診斷DU和GU的當(dāng)時(shí)以及錫類散治療4周后，在胃竇中部小彎側(cè)和距潰瘍邊緣或距瘢痕處約5mm處，各取粘膜2塊作活檢。對(duì)照組僅測(cè)定血漿及粘膜PGE₂各1次。PGE₂放免藥盒及測(cè)定方法由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院生化研究所提供。

　　1.2.3　血清胃泌素測(cè)定

　　DU與GU患者于治療前、后各測(cè)定空腹血清胃泌素1次，對(duì)照組僅測(cè)1次血清胃泌素。測(cè)定采用中國(guó)原子能研究所生產(chǎn)的胃泌素藥盒。

　　1.2.4　五肽胃泌素胃酸分泌試驗(yàn)

　　按常規(guī)方法進(jìn)行。DU與GU患者在治療前、后進(jìn)行試驗(yàn)，復(fù)查均在停藥后2日內(nèi)進(jìn)行。采用自身治療前、后對(duì)照，未設(shè)對(duì)照組。

　　1.2.5　Hp檢測(cè)

　　在距潰瘍邊緣5mm處取2塊粘膜組織，1塊做組織病理學(xué)及細(xì)菌學(xué)檢查，另1塊做電鏡檢查（本研究檢查20例)。另外，在胃竇部（距幽門50mm之內(nèi))取2塊粘膜組織，1塊做組織病理學(xué)及細(xì)菌學(xué)檢查，1塊用做Hp尿素酶試驗(yàn)。尿素酶試驗(yàn)采用福建三強(qiáng)生物化工有限公司生產(chǎn)的Hp快速診斷試劑盒，以判斷Hp的存在與否及數(shù)量的多少。組織細(xì)菌學(xué)檢查采用W—S銀染色法，染色后觀察。根據(jù)組織切片上細(xì)菌的數(shù)量進(jìn)行定量分級(jí)：0度（無(wú))，Ⅰ度（＜10個(gè)/Hp)，Ⅱ度（10～30個(gè)/Hp)，Ⅲ度（＞30個(gè)/Hp)。電鏡標(biāo)本經(jīng)處理用透射電鏡及掃描電鏡觀察。Hp經(jīng)尿素酶試驗(yàn)及光鏡組織細(xì)菌學(xué)復(fù)查均為陰性者為轉(zhuǎn)陰。

　　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析　實(shí)驗(yàn)結(jié)果用x±S表示，并做t檢驗(yàn)及顯著性檢驗(yàn)。

　　2　結(jié)　果

　　2.1　潰瘍愈合情況

　　經(jīng)錫類散治療4周后，潰瘍進(jìn)入瘢痕期為治療愈，進(jìn)入愈合期為好轉(zhuǎn)，仍停留在活動(dòng)期為無(wú)效。128例PU患者治愈105例（82.0％)，好轉(zhuǎn)15例（11.7％)，無(wú)效8例（6.3％)，有效率為（93.7％)。

　　2.2　錫類散對(duì)辦酸分泌的影響

　　42例DU患者與26例GU患者的基礎(chǔ)及五肽胃泌素刺激的胃酸分泌量和胃酸排出量在療程前、后無(wú)顯著性差異（P＞0.05)，說(shuō)明錫類散對(duì)胃酸的分泌無(wú)明顯影響。

　　2.3　錫類散對(duì)血清胃泌素的影響

　　42例DU患者與26例GU患者在治療前、后空腹血清胃泌素含量見表1。

表1　錫類散對(duì)血清胃泌素及PGE₂的影響
　　 �。╪g/l，x±S)

^aP＜0.05，^bP＜0.01，vs治療前

　　表1示，PU患者治療前、后血清胃泌素含量無(wú)顯著差異（P＞0.05)，提示錫類散對(duì)DU與GU患者的胃泌素釋放無(wú)明顯影響。

　　3.4　錫類散對(duì)血PGE₂和胃十二指腸粘膜PGE₂含量的影響

　　42例DU和26例GU患者在治療前、后測(cè)定血漿PGE₂含量比較，見表1。治療前DU與GU患者血漿PGE₂含量與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05)，但治療后血漿PGE₂含量明顯高于治療前，有顯著性差異（DU，P＜0.05，GU，P＜0.01)。提示錫類散可使血中PGE₂含量升高。治療前、后測(cè)定68例PU患者的胃和十二指腸粘膜組織的PGE₂含量，見表2。

表2　錫類散對(duì)患者胃腸粘膜組織PGE2含量的影響（ng/l，x±S)

aP＜0.01，對(duì)照組，bP＜0.01，vs治療前。

　　表2示，對(duì)照組胃粘膜組織PGE₂含量明顯高于DU與GU患者的胃粘膜組織含量，有顯著性差異（P＜0.01)提示PU患者的胃粘膜組織合成PGE₂減少。錫類散治療后PU患者的潰瘍邊緣與胃竇部粘膜組織PGE₂含量明顯高于治療前，有顯著性差異（P＜0.01)。提示錫類散有促進(jìn)胃十二指腸粘膜組織合成PGE₂的作用。

　　2.5　錫類散對(duì)Hp的抑殺作用

　　60例Hp陽(yáng)性的PU患者，治療前Ⅰ度19例，Ⅱ度13例，Ⅲ度28例，錫類散治療后Hp轉(zhuǎn)陰者38例（DU20例，GU18例)，其余患者HpⅠ度17例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，轉(zhuǎn)陰率為63.3％。治療后Hp分布密度明顯減低，與治療前相比有顯著性差異（P＜0.01)。

　　2.6　錫類散對(duì)肝腎及造血和系統(tǒng)的影響

　　每例治療前、后做血、尿常規(guī)及肝腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常。說(shuō)明錫類散對(duì)肝、腎及造血系統(tǒng)無(wú)損害作用。

　　3　討論

　　近年來(lái)，許多學(xué)者報(bào)道用錫類散治療消化性潰瘍療效顯著。本研究結(jié)果表明，錫類散促進(jìn)PU愈合的機(jī)理可能不是通過(guò)抑制胃酸分泌和胃泌素釋放，錫類散可促進(jìn)胃、十二指粘膜組織與血中PGE₂含量升高。不論天然合成的或人工合成的PGE₂衍生物，都可阻止大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的形成。用雙盲法研究口服PGE₂衍生物，有明顯加速PU愈合的作用，其效果與西咪替丁相似。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床觀察都證明，PGE₂具有防止?jié)�瘍形成和促進(jìn)潰瘍愈合的作用�？傊�，錫類散之所以能使?jié)�瘍愈合，可能與該藥促進(jìn)胃、十二指腸粘膜組織合成PGE₂有關(guān)，這是促進(jìn)潰瘍愈合的重要因素。越來(lái)越多的證據(jù)表明，Hp感染在PU的發(fā)生中起重要作用，清除該菌可使?jié)�瘍愈合，并能明顯降低復(fù)發(fā)率。本資料證實(shí)，錫類散治療PU不但能使?jié)�瘍愈合，而且能使Hp轉(zhuǎn)陰（轉(zhuǎn)陰率63.3％)，分布密度減低，證明錫類散能抑制Hp的生長(zhǎng)和繁殖，并能清除該菌。

張安田　錢林學(xué)　關(guān)景明　林亞菊　王曾鐸　李少華　郭惠春

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院（哈爾濱 150006)