染色體畸變綜合征

　　(二)單體及部分單體綜合征

　　整條常染色體的丟失通常是致死的，因而極為罕見，但確有小染色體（如21號)完全丟失的報告。由于易位、環(huán)形成或缺失導(dǎo)致的染色體部分單體則比較多見�，F(xiàn)以5q－綜合征，即貓叫綜合征為介紹如下。

　　貓叫綜合征（5q－綜合征)為最見的缺失綜合征，其發(fā)病率估計為1：50000，女性多于男性。患嬰的哭叫聲非常似小貓的咪咪聲，故得名�；純好娌壳樗坪軝C(jī)靈，但實則智力低下非常嚴(yán)重（智商常低于20)，發(fā)育遲滯也很明顯。常見的臨床表現(xiàn)還有小頭、滿月臉、眼裂過寬、內(nèi)眥贅皮、下頜小且后縮（圖2－20)。約20％患者有先天性心臟病，主要是室間隔缺損和動脈導(dǎo)管未閉等。

　　患者的染色體缺失片段大小不一。癥狀主要由5p15的缺失引起。畸變多數(shù)是新發(fā)生的。由染色體片段的單純?nèi)笔Вò�括中間缺失)的占80％，不平衡易位引起的占10％，環(huán)狀染色體或嵌全體則比較少見，由親代染色體重排導(dǎo)致的5p－綜合征不多見。

圖2－20貓叫綜合征患者及其部分核型

　　患者的死亡率低，許多能活到成年。

表2－6 親代平衡易位攜帶者再出生不平衡易位患兒的概率（％)

（引自Jacobs P A.1979)

　　四、性染色體異常綜合征

　　（一)性別和性染色體

　　1．性別的決定 人類有X和Y兩種性染色體，但決定個體的表型性別是Y染色體。從臨床上看，除個別例外，凡有Y者皆為男性，否則均為女性。因為Y染色體上有決定睪丸發(fā)育的睪丸決定因子（testis determining factor,TDF)，而睪丸的存在決定了個體的性別。

　　2．X染色體的失活 女性有兩條X染色體而男性只有一條，但女性X染色體的基因產(chǎn)物并未比男性多1倍。這種男女X連鎖基因產(chǎn)物相等的現(xiàn)象在遺傳學(xué)一稱為劑量補(bǔ)償（dosage compensation)。對這一現(xiàn)象的解釋是：雖然女性有兩條X染色體，但其中一條是失活的，結(jié)果無論男女都只有一條有功能的X染色體。英國遺傳學(xué)家Mary Lyon 在1961年首先提出了上述X染色體失活假說，即Lyon假說，其要點是：①雌性哺乳動物細(xì)胞內(nèi)只有一條X染色體有活性，另一條失活并固縮，后者在間期細(xì)胞表現(xiàn)為性染色質(zhì)；②失活發(fā)生在胚胎的早期；③失活是隨機(jī)的，即失活的X染色體既可來自父親也可來自母親，但一個細(xì)胞某條X－旦失活，由該細(xì)胞繁衍而來的子細(xì)胞都具有同一條失活的X染色體。后知，X染色體失活發(fā)生在囊胚期，約在妊娠16天左右。

　　Lyon學(xué)說可以解釋許多遺傳現(xiàn)象，但經(jīng)典的Lyon假說不能解釋何以核型為XO的Turner綜合征患者會有各種異常，又何以多X患者還會有各種癥狀，而且X越多癥狀越嚴(yán)重�？梢姡瑸楸ＷC正常的發(fā)育，至少在胚胎發(fā)育的某一時期需要雙份X染色體上的基因�，F(xiàn)在知道，失活的一條XX染色體上的基因并非全都失活，這方面已有一些證據(jù)。如已知Xg血型基因、尋常牛皮癬基因等是不失活的。有作者還提出，Y染色體有一些與X染色體型基因同源的基因，這樣，正常男性或女性都有兩份這類基因，但XO患者缺少一份而XXX患者有三份，因之都有表型異常。醫(yī)學(xué) 全在.線提供www.med126.com

　　失活的X染色質(zhì)在間期呈固縮狀態(tài)，稱為X染色質(zhì)（X－chromatin)。在口腔頰粘膜細(xì)胞或其它細(xì)胞中都可以用簡單的染色方法查見（圖2－21)。X染色質(zhì)的數(shù)目是X染色體數(shù)目減1。這樣，當(dāng)懷疑有X染色體異常時，可以通過用性染色質(zhì)檢查作出初步診斷。例如，X染色質(zhì)在XO時為0，正常女性為1，XXY患者為1，XXX患者為2。

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