�。�1)發(fā)病率：新生兒中21三體綜合征的發(fā)病率約為1／800或1.25％，但男性患兒多于女性。母親年齡是影響發(fā)病率的重要因素。根據(jù)國外資料，如果一般人出生時的母親年齡平均28.2歲，則本病患兒母親平均年齡為34.4歲，如母齡20歲后為1：2000，35歲后為1：300，40歲后為1：100，45歲后升至1：50。
（2)臨床表現(xiàn)：先天愚型患兒出生時體重和身長偏低，肌張力低下，突出的是顱面部畸形（圖2－17)，頭顱小而圓，枕部扁平，臉圓而扁平，鼻扁平,臉裂細且上外傾斜，眼距過寬，內(nèi)眥贅皮明顯，常有斜視，虹膜時有白斑點，常見晶狀體混濁，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌樣癡呆之名由此而來)，耳小，耳位低，耳廓畸形，頸背部短而寬，有多余的皮膚，由于軟骨發(fā)育差，患者四肢較短，手寬而肥，通貫掌，指短，第5指常內(nèi)彎，短小或缺小指中節(jié)，皮紋也有一定的特點（參閱第十章)，腹肌張力低下而膨脹，故常有腹直肌分離或臍疝，約1／2以上的患者有先天性心臟病，主要是室間隔缺損、房室道連通、和運脈導(dǎo)管未閉,消化道的畸形如十二指腸的狹窄、巨結(jié)腸、直腸脫垂及肛門閉鎖等也偶爾可見。在男性常有隱睪，睪丸有生精過程，但精子常減少，性欲下降，尚未見有生育者。女性患者通常無月經(jīng)，但有少數(shù)能妊娠和生育。精神發(fā)育遲滯或智力低下（mental retardation,MR)是本病最突出最嚴(yán)重的表現(xiàn)，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之間，高于50的很少。行為、動作傾向于定型化，抽象思維能力受損最大。
�。�3)實驗室檢查：過氧化物岐化酶（SOD－1)活性可增高50％，該酶基因定位21q22，即具有基因劑量效應(yīng)。此外，患者對阿托品特別敏感，患者乙酰膽堿缺陷或許可以解釋智力低下、應(yīng)變力差、便秘等癥狀，而免疫功能失調(diào)，如淋巴細胞和丙球蛋白減少則是患兒易感染的原因。
圖2－17 先天愚型患者
右圖：1歲女孩
左圖：16歲女孩
�。�4)核型：核型可分為三型，各型的比例是：典型的（游離型)，即47，＋21占95％；嵌合型即46／47，＋21占1％-2%;易位型占3％-4％。游離型全身體細胞均多一條21號染色體，臨床癥狀典型而且顯著。由于嵌合型通常具有兩個細胞系，其癥狀表現(xiàn)取決于異常細胞所占的比例，故差異很大，但一般較典型者為輕。如果三體細胞很少，則表現(xiàn)與正常人無異。易位型的核型有多種,最常見的是Dq21q，占全部易位型的 54.2%,其次是21qGq,占40.9％，其它易位型5％。一般說來，易位型的癥狀比典型的要輕些，在Dq21q中，最常見的是14q21q，占Dq21q的58.5%，其次為13q21q，占22%，而15q21q占19.5%。21qGq易位中，21q21q占83.3%，而21q22q僅占16.6%。無論體積易位，患者雖然只有46條體，但因一條21號易位到了另一條D組或G組染色體上，加上正常的兩條21號，仍多了一條額外的21號長臂，而決定本病的關(guān)鍵區(qū)帶為21號長臂，故臨床上仍表現(xiàn)出21三體的癥狀。
�。�5)遺傳學(xué)：典型的21三體幾乎都是新發(fā)生（de novo)的，與父母的核型無關(guān)，經(jīng)是減數(shù)分裂時不分離的結(jié)果。不分主離常發(fā)生在母方生殖細胞，約占病例數(shù)的95％，另5％見于父方，而且主要發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。典型的21三體只有極少一部分是遺傳的，即母親是本病患者。此外，不能排除某些表型正常的母親實際是21三體細胞較少的嵌合體，因而她們的子女有可能獲得額外的21號染色體。男性患者不能生育，沒有遺傳給下一代的問題。醫(yī).學(xué) 全在.線,提供www.med126.com
嵌合型患者有兩個或兩個以上的細胞系（圖2－6)。它們是合子后（post-zygotic)有絲分裂不分離的結(jié)果。如果第一次卵裂時發(fā)生不分離，就會產(chǎn)生47，＋21和45，－21兩個細胞系。而后一種細胞是很維存活的。因此，導(dǎo)致嵌合體的不分離多半發(fā)生在以后的某次有絲分裂，所有嵌合體內(nèi)都有正常的細胞系。
易位型的21三體征患者細胞中有一條易位的染色體，后者通常由一條Ｄ組或Ｇ組染色體與21號染色體長臂通過著絲粒融合（羅氏易位)而成。Dq21q易位中，55%是新發(fā)生的，45%是由于雙親之一有平衡易位。21qGq 易位幾乎全部(96%)是新發(fā)生的，由遺傳而來的僅占4％。
各種易位的遺傳后果不同。Dq21q平衡易位的攜帶者通過減數(shù)分裂可以形成6種配子，而受精后除不能發(fā)育者外，可以產(chǎn)生正常胎兒、易位型三體患兒和平衡易位攜帶者三種胎兒（圖2－12)。因此，檢出平衡易位攜帶者的雙親具有重要意義。
21qGq易位中，21q22q和21q21q易位的遺傳學(xué)意義不完全相同。如果雙親之一為21q21平衡易位攜帶者，就沒有可能娩出表型正常的胎兒，因為他們只能產(chǎn)生三體或單體的合子。21q22q易位的遺傳后果與Dq22q相似，只是前者更多通過父親傳遞而后者多由母親傳遞得來。
�。�6)遺傳咨詢：各種類型再發(fā)風(fēng)險不同。對游離型的21三體性，再發(fā)風(fēng)險率與年齡特異風(fēng)險率相近（即35歲以下約為0.5%，35％歲以上約為1％)。然而，如雙親（通常是母親)之一嵌合體則風(fēng)險會增加。總之，已產(chǎn)生一個21三體患兒，其再發(fā)風(fēng)險0.5%,而染色體畸變的總風(fēng)險為1.2％，即不排除再生產(chǎn)其它染色體異常的患兒。
易位型有大約1／2的病例是新發(fā)生的，另1／2是雙親的之一平衡易位引起的。前者復(fù)發(fā)風(fēng)險很小，而平衡易位導(dǎo)致的再發(fā)風(fēng)險則可以根據(jù)經(jīng)驗估計。理論上如雙親之一為平衡易位攜帶者，產(chǎn)出患兒風(fēng)險為33.3%。但實際風(fēng)險低得多，這與雙親哪一方為攜帶者有關(guān)。Dq21q易位攜帶者若是母親，生產(chǎn)患兒的風(fēng)險為10％-15％；如為父親，則風(fēng)險為5％或更小。21q21q易位的情況與之大體相同，但易位染色體由父方傳遞的百分比較D／G易位要多，風(fēng)險率在10％以下。21q21q平衡易位攜帶者的后代100％均是三體征患兒，攜帶者不宜生育。
