�。ǘ�)電壓門控通道
應(yīng)用類似的技術(shù)，在80年代還陸續(xù)克隆出幾種重要離子（如Na+、K+和Ca2+等離子)的電壓門控通道，它們具有同化學(xué)門控能道類似的分子結(jié)構(gòu)，但控制這類通道開放與否的因素，是這些通道所在膜兩側(cè)的跨膜電位的改變；也就是說，在這種通道的分子結(jié)構(gòu)中，存在一些對(duì)跨膜電位的改變敏感的基團(tuán)或亞單位，由后者誘發(fā)整個(gè)通道分子功能狀態(tài)的改變。
在動(dòng)物界，除了一些特殊的魚類，一般沒有專門感受外界電刺激或電場改變的器官或感受細(xì)胞，但在體內(nèi)有很多細(xì)胞，如神經(jīng)細(xì)胞和各種肌細(xì)胞，在它們的細(xì)胞膜中卻具有多種電壓門控通道蛋白質(zhì)，它們可由于同一細(xì)胞相鄰的膜兩側(cè)出現(xiàn)的電位改變而再現(xiàn)通道的開放，并由于隨之出現(xiàn)的跨膜離子流而出現(xiàn)這些通道所在膜的特有的跨膜電位改變。例如，前述的終板膜由Ach門控通道開放而出現(xiàn)終板電位時(shí)，這個(gè)電位改變可使相鄰的肌細(xì)胞膜中存在的電壓門控式Na+通道和K+通道相繼激活（即通道開放)，出現(xiàn)肌細(xì)胞的所謂動(dòng)作電位；當(dāng)動(dòng)作電位在神經(jīng)纖維膜和肌細(xì)胞膜上傳導(dǎo)時(shí)，也是由于一些電壓門控通道被鄰近已興奮的膜的電變化所激活，結(jié)果使這些通道所在的膜也相繼出現(xiàn)特有的電變化。由此可見，電壓門控通道所起的功能，也是一種跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)換，只不過它們接受的外來刺激信號(hào)是電位變化，經(jīng)過電壓門控通道的開閉，再引起細(xì)胞膜出現(xiàn)新的電變化或其他細(xì)胞內(nèi)功能變化，后者在Ca2+通道打開引起膜外Ca2+內(nèi)流時(shí)甚為多見。
根據(jù)對(duì)Na+、K+、Ca2+三種離子的電壓門控通道蛋白質(zhì)進(jìn)行的分子結(jié)構(gòu)分析，發(fā)現(xiàn)它們一級(jí)結(jié)構(gòu)中的氨基酸排列有相當(dāng)大的同源性，說明它們屬于同一蛋白質(zhì)家族，與之有關(guān)的mRNA在進(jìn)化上由同一個(gè)遠(yuǎn)祖基因演化而來。圖2-8是與體內(nèi)動(dòng)作電位(見后)產(chǎn)生至關(guān)重要的Na+通道在膜內(nèi)結(jié)構(gòu)的模式圖,它主要由一個(gè)較大的α-亞單位組成，分子量約260kd；有時(shí)還另有一個(gè)或兩個(gè)小分子量的亞單位，分別稱為β1和β2。但Na+通道的主要功能看來只靠α-亞單位即可完成。這個(gè)較長的α-單位肽鏈中包含了4個(gè)結(jié)構(gòu)類似的結(jié)構(gòu)域（domain,每個(gè)結(jié)構(gòu)域大致相當(dāng)于上述Ach門控通道中的一個(gè)亞單位，但結(jié)構(gòu)域之間由肽鏈相連，是一個(gè)完整的肽鏈，應(yīng)由一個(gè)mRNA編碼和合成)，而每個(gè)結(jié)構(gòu)域中又各有6個(gè)由疏水性氨基酸組成的跨膜α-螺旋段（圖示2-8，A)；這4 個(gè)結(jié)構(gòu)域及其所包含的疏水α-螺旋，在膜中包繞成一個(gè)通道樣結(jié)構(gòu)（圖2-8，B)�，F(xiàn)已證明，每個(gè)結(jié)構(gòu)域中的第4個(gè)跨膜α-螺旋在氨基酸序列上有特點(diǎn)，即每隔兩個(gè)疏水性氨基酸，就再現(xiàn)一個(gè)帶正電荷的精氨酸或賴氨酸；這些α-螺旋由于自身的帶電性質(zhì)，在它們所在膜的跨膜電位有改變時(shí)會(huì)產(chǎn)生位移，因而被認(rèn)為是該通道結(jié)構(gòu)中感受外來信號(hào)的特異結(jié)構(gòu)，由此再誘發(fā)通道“閘門”的開放；還有實(shí)驗(yàn)提示，每個(gè)結(jié)構(gòu)域中的第2、第3個(gè)α-螺旋構(gòu)成了該通道水相孔道的“內(nèi)壁”；據(jù)測算，水相孔道內(nèi)徑最窄處橫斷面積約為0.3×0.5nm差不多剛能通過一個(gè)水化的Na+(圖2-8,B)。
圖2-8 電壓門控Na+通道的分子結(jié)構(gòu)示意圖
A：構(gòu)成電壓門控Na+通道的α-亞單中的4個(gè)結(jié)構(gòu)以及每個(gè)結(jié)構(gòu)域中6個(gè)
α-螺旋在膜中存在形式平面 ～P表示磷酸化位點(diǎn)
B：4個(gè)結(jié)構(gòu)域及其α-螺旋形成通道時(shí)的相對(duì)位置
（三)機(jī)械門控通道
體內(nèi)存在不少能感受機(jī)械性刺激并引致細(xì)胞功能改變的細(xì)胞。如內(nèi)耳毛細(xì)胞頂部的聽毛在受到切和力的作用產(chǎn)生彎曲時(shí)，毛細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)暫短的感受器電位，這也是一種跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)換，即外來機(jī)械性信號(hào)通過某種結(jié)構(gòu)內(nèi)的過程，引起細(xì)胞的跨膜電位變化。據(jù)精細(xì)觀察，從聽毛受力而致聽毛根部所在膜的變形，到該處膜出現(xiàn)跨膜離子移動(dòng)之間，只有極短的潛伏期，因而推測可能是膜的局部變形或牽引，直接激活了附近膜中的機(jī)械門控通道。
細(xì)胞間通道 還有一種通道，不是溝通胞漿和細(xì)胞外液的跨膜通道，而是允許相鄰細(xì)胞之間直接進(jìn)行胞漿內(nèi)物質(zhì)交換的通道，故稱為細(xì)胞間通道。這種通道研究，是從縫隙連接超微結(jié)構(gòu)觀察開始的。在縫隙連接處相鄰兩細(xì)胞的膜僅隔開2.0nm左右，而且像是有某種物質(zhì)結(jié)構(gòu)把兩者連接起來；將兩側(cè)細(xì)胞膜分離進(jìn)行超微結(jié)構(gòu)觀察和分子生物學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)每一側(cè)的膜上都整齊地地排列著許多蛋白質(zhì)顆粒，每個(gè)顆粒實(shí)際是由6個(gè)蛋白質(zhì)亞單位（分子量各為25kd)構(gòu)成的6聚體蛋白質(zhì)，中間包繞一個(gè)水相孔道；構(gòu)成顆粒的蛋白質(zhì)和中心孔道貫穿所在膜的脂質(zhì)雙分子層；在兩側(cè)細(xì)胞膜靠緊形成細(xì)胞間的縫隙連接時(shí)，兩側(cè)膜上的各顆粒即通道樣結(jié)構(gòu)都兩兩對(duì)接起來，于是形成了一條條溝通兩細(xì)胞胞漿的通路，而與細(xì)胞間液不相溝通。這種細(xì)胞間通道的孔洞大小，一般可允許分子量小于1.0~1.5kd或分子直徑小于1.0nm的物質(zhì)分子通過，這包括了電解質(zhì)離子、氨基酸、葡萄糖和核苷酸等。這種縫隙連接或細(xì)胞間通道多見于肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞、腸平滑肌細(xì)胞、晶狀體細(xì)胞和一些神經(jīng)細(xì)胞之間�？p隙連接不一定是細(xì)胞間的一種永久性結(jié)構(gòu)；至少在體外培養(yǎng)的細(xì)胞之間的縫隙連接或其中包含顆粒的多少，可因不同環(huán)境因素而變化；似乎是細(xì)胞膜中經(jīng)常有單方面裝配好的通道顆粒存在，在兩側(cè)膜靠近并有其他調(diào)控因素存在時(shí)，就有可能實(shí)現(xiàn)對(duì)接，而在另一些因素存在時(shí)，兩方面還可再分離。已對(duì)接的通道是否處于“開放”狀態(tài)，也要受到多種因素的調(diào)控，例如當(dāng)細(xì)胞內(nèi)Ca2+、H+濃度增加時(shí)，可促使細(xì)胞間通道關(guān)閉。細(xì)胞間通道的存在，有利于功能相同而又密接的一組細(xì)胞之間進(jìn)行離子、營養(yǎng)物質(zhì)，甚至一些信息物質(zhì)的溝通，造成它們進(jìn)行同步性活動(dòng)的可能性。
