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6，其他新進展
對于親水性藥物脂質(zhì)體，最新研究并不局限于傳統(tǒng)的脂質(zhì)體制劑的研究模式，而是靈活積極地采用其他劑型的優(yōu)點和方法，提高藥物的包封率和穩(wěn)定性。
小分子水溶性藥物在普通的水凝膠中可以被很快的釋放出來，這是由于水凝膠中含有大量的水分（＞90%）并且有很大的孔洞，因此達(dá)不到緩釋的作用。近年來有人將此類藥物包裹在脂質(zhì)體中，再分散在凝膠里，可以明顯延緩藥物的釋放，藥物穿透脂質(zhì)層的過程成為限速步驟。M arija（15）等研究了5-氟脲嘧啶的凝膠脂質(zhì)體（liposome gels）的制備和體外釋藥特性。作者使用脂質(zhì)成膜水化的方法制備脂質(zhì)體，用緩沖液洗滌后加入凍干保護劑蔗糖進行凍干，后加入到具有殼聚糖骨架結(jié)構(gòu)的凝膠中即得，藥物的體外釋放受脂質(zhì)的組成和水化成膜的條件影響，符合Higuchi擴散模式。與對照的5-FU水凝膠相比有明顯的緩釋作用。在制備脂質(zhì)體時，作者發(fā)現(xiàn)由于藥物對脂相有一定的親合力，因此其包封率隨膽固醇量的下降和藥物/水相質(zhì)量比的增加而增加。處方中最高的包封率可達(dá)25.4%左右。作者并沒有探討該制劑的穩(wěn)定性，但根據(jù)其緩釋的特點可以推測脂質(zhì)體周圍的高粘度凝膠可能對藥物的滲透有一定的保護作用。E. Ruel-Gariepy等（16）也用類似的方法制備了供體內(nèi)埋植的溫度敏感型凝膠脂質(zhì)體。作者用逆相蒸發(fā)法先將藥物制備成大單層脂質(zhì)體，多層脂質(zhì)體則用水化法制的。模型藥物CF的包封率在1-8%之間。另制備了殼聚糖和甘油磷酸（glycerophosphate）的溫度敏感性凝膠，發(fā)現(xiàn)殼聚糖由于不具備表面活性，不會像其他親水凝膠中高分子化合物一樣穿透脂質(zhì)雙分子層而導(dǎo)致藥物滲漏，電鏡觀察法相脂質(zhì)體在該凝膠中不會發(fā)生合并， 通過磷脂酶A2可以證明脂質(zhì)層的完整性。因此不會對分散在其中的脂質(zhì)體的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響。而且作者還認(rèn)為膽固醇（40mol%）通過與脂質(zhì)層的相互作用降低了其通透性，且增加了穩(wěn)定性，減少的藥物的滲漏。
C. Tardi等（17）采用了高壓勻質(zhì)法使高濃度的磷脂分散，形成了一種半固體凝膠狀物質(zhì)，其中充滿了大量的單層囊泡（SUVs），包裹在這種凝膠狀磷脂囊VPGs（vesicular phospholipid gels）中的親水性藥物具有緩釋作用。VPGs由于在與緩沖液混合后可變成粒徑均一的脂質(zhì)體，且包封率高。因此作為一種中間體或前體脂質(zhì)體，尤其適用于高滲透率且無法穩(wěn)定保存的藥物。作為非胃腸道給藥載體，作者還進一步論證了VPGs可以用于熱壓滅菌，這是脂質(zhì)體制劑無法做到的。同時，在熱壓滅菌中，由于一些小囊泡的合并和增大，包入內(nèi)相得體積增大，VPG的包封率反而提高（29%-47%），這與常規(guī)脂質(zhì)體在加熱后藥物會滲漏的結(jié)果相反。
三，結(jié)語
脂質(zhì)體作為一種新型的藥物傳遞系統(tǒng)正越來越被人們重視，通過自身的性質(zhì)或?qū)ζ浔砻娴男揎椏梢缘玫讲煌陌邢嘟o藥或緩控釋的目的。對于不同的親水性藥物，如何能有效地提高其包封率并降低在儲存中滲漏，不僅要借鑒先進的技術(shù)和輔料。還需要根據(jù)制劑設(shè)計要求找出最合適的制備工藝。
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