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人嗅性誘發(fā)電位

文章來(lái)源:本站收集 更新時(shí)間:2006-5-16 2:41:01 技能論壇

 

人嗅性誘發(fā)電位  
發(fā)布時(shí)間: 2003-11-19  作者:陳興明 徐春曉 倪道鳳  
[關(guān)鍵詞] 嗅覺(jué)系統(tǒng) 

嗅性誘發(fā)電位(olfactory evoked potentials, OEP)作為一項(xiàng)客觀(guān)而靈敏的
電生理指標(biāo),對(duì)于嗅覺(jué)系統(tǒng)及其相關(guān)疾病的診斷具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值,F(xiàn)從嗅
覺(jué)的解剖、生理,嗅性誘發(fā)電位的波形、影響因素及其臨床應(yīng)用等方面加以闡述。

定義和研究歷史 

  嗅性誘發(fā)電位系由氣味劑(odrants)或電脈沖刺激嗅粘膜,應(yīng)用計(jì)算機(jī)疊加
技術(shù),按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10/20法在頭皮特定部位記錄到的特異性腦電位。由氣味劑刺激
誘發(fā)者亦稱(chēng)嗅性相關(guān)電位(olfactory event-related potentials, OERP)。

  嗅覺(jué)是最原始的感覺(jué)功能之一,起著識(shí)別、報(bào)警、增進(jìn)食欲、影響情緒等作用
,對(duì)于一些從事特殊職業(yè)者,如香精師、美食家、偵察員、化學(xué)師、醫(yī)師、公安消
防人員等,靈敏的嗅覺(jué)更是必不可少。 

  長(zhǎng)期以來(lái),對(duì)于嗅覺(jué)能力的檢測(cè)或嗅覺(jué)疾病的診斷,主要依賴(lài)患者的主訴和一
些主觀(guān)的檢查方法,如常用的標(biāo)準(zhǔn)微膠囊嗅功能檢查法(University of Pennsyl
vania Smell Identification Test, UPSIT)、T&T嗅覺(jué)計(jì)和靜脈性嗅覺(jué)試驗(yàn)等,
它們的主觀(guān)隨意性大,結(jié)果不夠可靠。因此,人們一直致力于尋找一種客觀(guān)的嗅覺(jué)
檢查方法。

  本世紀(jì)五十年代,人們以電刺激動(dòng)物嗅粘膜,在頭皮特定部位記錄到穩(wěn)定的特
異性腦電位變化,稱(chēng)之為嗅性誘發(fā)電位。1966年Finkenzeller等[1]用氣味劑刺
激人類(lèi)嗅粘膜,同樣在頭皮特定部位記錄到了嗅性誘發(fā)電位,亦即嗅性相關(guān)電位。
但在當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)條件下,不能排除三叉神經(jīng)受刺激誘發(fā)的電位的影響。1978年Kob
al等[2]研制了一種嗅覺(jué)刺激裝置,其在刺激嗅區(qū)粘膜的同時(shí)不會(huì)引起呼吸區(qū)粘
膜的溫度和體感變化。后來(lái),人們又發(fā)現(xiàn)了僅能興奮嗅覺(jué)系統(tǒng)而不興奮三叉神經(jīng)系
統(tǒng)的化學(xué)物質(zhì),如香草醛(3-甲氧基-4-羥基甲醛)、硫化氫等[3]。從此,嗅性
誘發(fā)電位的研究得到了較快的發(fā)展。與電刺激相比較,應(yīng)用化學(xué)刺激更接近嗅覺(jué)生
理,近年來(lái)的研究也主要集中于OERP。

嗅覺(jué)系統(tǒng)的解剖通路 

  嗅覺(jué)系統(tǒng)主要由嗅上皮、嗅球和嗅皮層三部分組成[4]。
  每側(cè)鼻腔嗅區(qū)粘膜總面積約1~5 cm2,由假?gòu)?fù)層柱狀上皮構(gòu)成。嗅上皮內(nèi)主要
含嗅覺(jué)感受細(xì)胞(olfactory receptor cells)、支持細(xì)胞和基底細(xì)胞。嗅覺(jué)感受
細(xì)胞為雙極神經(jīng)元,周?chē)簧煜蛘衬け砻妫┒诵纬蓭Юw毛(10~30根)的嗅泡;
中樞突無(wú)髓鞘,融合成嗅絲后穿過(guò)篩板止于嗅球。支持細(xì)胞規(guī)則排列于粘膜淺表嗅
感覺(jué)細(xì)胞的樹(shù)突間,起著支持作用,而不直接參與嗅覺(jué)處理;准(xì)胞位于粘膜最
底層,能分化為嗅覺(jué)感受細(xì)胞和支持細(xì)胞。
  嗅球位于前顱窩底,是嗅覺(jué)通路的第一中轉(zhuǎn)站。嗅球呈層狀結(jié)構(gòu),由外向內(nèi)依
次為嗅神經(jīng)層(olfactory nerve layer)、突觸球?qū)樱╣lomerular layer)、外
叢狀層(external plexiform layer)、僧帽細(xì)胞層(mitral cell layer)、顆
粒細(xì)胞層(granule cell layer)和前嗅核層(anterior olfactory nucleus la
yer),其中顆粒細(xì)胞層亦稱(chēng)內(nèi)叢狀層(internal plexiform layer)。分布于其
間的神經(jīng)元有僧帽細(xì)胞(mitral cells)、叢狀細(xì)胞(tufted cells)、球周細(xì)胞
(periglomerular cells)、顆粒細(xì)胞(granule cells)和短軸突細(xì)胞(short 
axon cells)等。僧帽細(xì)胞的胞體直徑15~30 μm,頂樹(shù)突垂直穿過(guò)外叢狀層,與
突觸球形成樹(shù)形復(fù)合體,二級(jí)樹(shù)突分深、淺二類(lèi),平行分布于外叢狀層。叢狀細(xì)胞
根據(jù)其位置分內(nèi)叢狀細(xì)胞、中叢狀細(xì)胞和外叢狀細(xì)胞,樹(shù)突分布于突觸球?qū)樱瑑?nèi)、
外叢狀細(xì)胞和僧帽細(xì)胞的軸突一起參與嗅束的構(gòu)成,而中叢狀細(xì)胞的軸突則分叉后
分布于顆粒細(xì)胞層。球周細(xì)胞位于突觸球周?chē),軸突參與球周局部神經(jīng)元回路的形
成。顆粒細(xì)胞無(wú)軸突,有大量樹(shù)突嵴。淺層顆粒細(xì)胞的樹(shù)突在外叢狀層淺部與叢狀
細(xì)胞的二級(jí)樹(shù)突形成突觸回路,深層顆粒細(xì)胞則在外叢狀層深部與僧帽細(xì)胞的二級(jí)
樹(shù)突形成局部突觸回路。由此可見(jiàn),嗅覺(jué)系統(tǒng)內(nèi)存在兩種平行的嗅覺(jué)信號(hào)處理機(jī)制
的觀(guān)點(diǎn)是有一定道理的。另外,在各突觸球、兩側(cè)嗅球、嗅中樞神經(jīng)元之間均有著
廣泛的神經(jīng)聯(lián)系,起著相互影響和反饋的作用。嗅束主要由僧帽細(xì)胞、叢狀細(xì)胞的
軸突纖維及嗅皮質(zhì)投射到嗅球顆粒細(xì)胞的纖維構(gòu)成,還包括一些對(duì)側(cè)嗅球與前嗅核
的傳出纖維,為嗅信息的傳入與抑制性的傳出通路。
  對(duì)于深層嗅中樞的解剖結(jié)構(gòu),目前尚無(wú)定論。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為[5]:嗅束接
近前穿質(zhì)處形成嗅三角,其底部?jī)蓚?cè)發(fā)出兩條灰質(zhì)帶:即外側(cè)嗅回和內(nèi)側(cè)嗅回。前
者移行于梨狀葉,其內(nèi)側(cè)緣的纖維束(外側(cè)嗅紋)至島回,終止于杏仁核周區(qū);后
者移行于大腦半球內(nèi)側(cè)面隔區(qū),通過(guò)內(nèi)側(cè)嗅紋中的纖維束連接終板旁回、胼胝體下
回和前海馬殘?bào)w,部分內(nèi)側(cè)嗅紋經(jīng)前連合與對(duì)側(cè)嗅球聯(lián)系。嗅皮質(zhì)為嗅高級(jí)中樞,
分為初級(jí)嗅皮質(zhì)和次級(jí)嗅皮質(zhì)。前者包括前梨狀區(qū)和杏仁周區(qū),直接接受來(lái)自嗅球
和前嗅核的纖維;后者指內(nèi)嗅區(qū),接受來(lái)自初級(jí)嗅皮質(zhì)的纖維,而不直接接受嗅球
或嗅束來(lái)的纖維,發(fā)出纖維主要投射到海馬。嗅覺(jué)的較高級(jí)中樞受兩側(cè)皮質(zhì)支配。

嗅覺(jué)生理 

  氣味分子經(jīng)高而窄的鼻通道到達(dá)嗅區(qū)后,必須通過(guò)親水的粘液層才能與嗅覺(jué)感
受細(xì)胞發(fā)生作用。鼻粘膜內(nèi)的可溶性氣味結(jié)合蛋白(odrant binding proteins)
有粘合和運(yùn)輸氣味分子、增加氣味分子的溶解度的作用,促進(jìn)氣味分子接近嗅覺(jué)感
受器,并使嗅細(xì)胞周?chē)臍馕斗肿訚舛缺韧庵芸諝庵械臐舛忍岣邤?shù)千倍。嗅粘膜內(nèi)
還具有高濃度的藥物代謝酶,其中包括細(xì)胞色素P-450,谷胱苷肽及尿苷二磷酸轉(zhuǎn)
移酶,這些酶具有將氣味物質(zhì)轉(zhuǎn)化為代謝產(chǎn)物的能力。氣味分子一旦溶解于粘膜,
嗅覺(jué)轉(zhuǎn)導(dǎo)即刻啟動(dòng)。目前認(rèn)為嗅覺(jué)轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過(guò)嗅上皮的特異性G蛋白激活細(xì)胞內(nèi)第
二信使系統(tǒng)環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)和/或三磷酸
肌醇(inositol 1, 4, 5-triphosphate, IP3),直接影響纖毛中的離子通道,使
感覺(jué)神經(jīng)元去極化[5,6 ]。嗅覺(jué)感受器及中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)各種各樣的氣味刺激如
何編碼與識(shí)別,目前還不清楚。有人認(rèn)為嗅上皮可被分為一系列特定表達(dá)區(qū)域,這
或許是將嗅信息傳遞到大腦嗅球的初期粗略的特異性基因定位。嗅覺(jué)的信息處理部
位主要位于嗅球內(nèi),并于該處進(jìn)一步將初級(jí)嗅信息提純。另外,有人發(fā)現(xiàn)人類(lèi)兩側(cè)
大腦的嗅覺(jué)能力不一樣,多數(shù)認(rèn)為右側(cè)為優(yōu)勢(shì)側(cè),因?yàn)橛^(guān)察到在左側(cè)中樞、周邊及
后腦切除的患者仍保持嗅覺(jué)識(shí)別能力[7],而右側(cè)頂、額、顳葉損害的患者出現(xiàn)
單側(cè)氣味識(shí)別障礙[8]。嗅覺(jué)具有明顯的適應(yīng)現(xiàn)象,有人認(rèn)為這是細(xì)胞內(nèi)Ca2+/鈣
調(diào)蛋白通過(guò)對(duì)核苷酸閘門(mén)性嗅覺(jué)通道的負(fù)反饋?zhàn)饔茫{(diào)節(jié)其對(duì)cAMP的親合力的結(jié)果
。

嗅覺(jué)障礙及其檢查方法 

  據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,有200多種疾病和40多種藥物可引起嗅覺(jué)障礙,包括先天性感受
器神經(jīng)元發(fā)育不良及后天性的外傷、腫瘤、感染、血管病變、內(nèi)分泌和神經(jīng)系統(tǒng)疾
病、職業(yè)暴露以及維生素和微量元素缺乏等諸多疾患。而在臨床以鼻部疾患、上呼
吸道病毒感染和頭部外傷為最常見(jiàn)。嗅覺(jué)障礙的分類(lèi)方法很多,按其表現(xiàn)形式可分
為:嗅覺(jué)缺失、嗅覺(jué)減退、嗅覺(jué)過(guò)敏、嗅覺(jué)倒錯(cuò)和幻嗅。按發(fā)病部位又可分為:呼
吸性嗅覺(jué)障礙、感受性嗅覺(jué)障礙、顱內(nèi)神經(jīng)性嗅覺(jué)障礙和精神性嗅覺(jué)障礙。嗅覺(jué)障
礙的檢查方法主要為主觀(guān)嗅覺(jué)功能檢查法和客觀(guān)嗅覺(jué)功能檢查法兩大類(lèi)。前者主要
有標(biāo)準(zhǔn)微膠囊嗅功能檢查法、T&T嗅覺(jué)計(jì)和靜脈性嗅覺(jué)試驗(yàn)。后者主要有嗅性誘發(fā)
電位、嗅電圖(electro-olfactogram, EOG)和伴發(fā)負(fù)電改變(contingent nega
tive variation)等[5]。主觀(guān)法測(cè)試方法簡(jiǎn)便,但結(jié)果誤差大?陀^(guān)法技術(shù)要
求較高,但結(jié)果客觀(guān)、準(zhǔn)確且靈敏。另外,影象學(xué)檢查及嗅粘膜活組織檢查等方法
對(duì)嗅覺(jué)障礙的診斷也有重要意義。
OERP的測(cè)試

  受檢者鎮(zhèn)靜、放松,經(jīng)口呼吸,盡量減少轉(zhuǎn)頭、動(dòng)眼、吞咽等動(dòng)作。一定濃度
和濕度的氣味劑以恒溫恒流速平穩(wěn)地流向鼻腔嗅區(qū),反復(fù)、間斷作用數(shù)十次,按國(guó)
際標(biāo)準(zhǔn)10/20法在頭皮Fz、Cz、Pz、C3、C4等處分別記錄到腦電位后,再依次經(jīng)放
大和濾波,得到穩(wěn)定的OERP波形。參考電極置于A1、A2,地極連于左乳突或前額部
。實(shí)驗(yàn)一般要求氣味劑溫度約36.5 ℃,流速5~9 l/min。刺激持續(xù)40~200 ms,
間隔30~150 s,分析時(shí)間為2~4 s。記錄電極的電阻小于5 KΩ,帶通濾波為0.1
~100 Hz[9]。整個(gè)操作在屏蔽室內(nèi)進(jìn)行,用50~65 dB SPL的白噪聲掩蓋操作時(shí)
發(fā)生的異響。由眨眼等動(dòng)作引起的電位必須排除在外。一般以Pz處記錄到的波形為
最佳。Kobal等[9]還要求受檢者通過(guò)計(jì)算機(jī)執(zhí)行“跟蹤任務(wù)(tracking task)
”,以使其集中注意力。
  一、OERP各波的命名
  OERP各波根據(jù)其正負(fù)極性和出現(xiàn)順序分別命名為P1、N1、P2、N2[10],有時(shí)
還可記錄到第三個(gè)正向波P3。
  二、OERP各波的產(chǎn)生源
  由于嗅覺(jué)系統(tǒng)的解剖、生理較為復(fù)雜,尤其對(duì)深層嗅覺(jué)中樞的具體定位尚無(wú)定
論,OERP各波的具體來(lái)源目前尚不清楚。有學(xué)者認(rèn)為N1和P2主要與外源性嗅感覺(jué)有
關(guān),而P3則主要反映內(nèi)源性嗅覺(jué)處理[11]。
  三、OERP的影響因素
  各波的振幅和潛伏期與受檢者的年齡、性別及氣味劑的種類(lèi)、濃度等有關(guān)。 
  1.與受檢者年齡的關(guān)系:Hummel等[12]、Evans等、Murphy等、Morgan等[
13]的研究表明,各波的振幅隨年齡增加而減小。不過(guò)也有例外,對(duì)女性而言,老
年組的振幅明顯大于中年和青年,中年組的振幅最小。對(duì)于潛伏期,其意見(jiàn)并不統(tǒng)
一。Hummel等[12]和Morgan等[13]認(rèn)為各波的潛伏期隨年齡增加而增大,Eva
ns等研究發(fā)現(xiàn)P2、N2的潛伏期隨年齡增加而增加,且前者的變化具有顯著性,成年
人大致每增加1歲潛伏期平均增加2.5 ms。而P1、N1的潛伏期未見(jiàn)明顯變化。Humm
el等[12]還發(fā)現(xiàn),對(duì)于同一年齡段,振幅和潛伏期的個(gè)體差異以老年組最大。
  2.與受檢者性別的關(guān)系:研究表明[12,14]女性各波的振幅普遍高于男性,
可高出60%~90%,這可能與性激素水平有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道嗅覺(jué)系統(tǒng)的外周和中樞均
與雌二醇的代謝有聯(lián)系。老年男性各波的振幅還與刺激間隔有關(guān)[13],當(dāng)刺激間
隔為90 s時(shí),其振幅并不比同齡女性小。
  3.與氣味劑種類(lèi)的關(guān)系:對(duì)比不同學(xué)者的研究結(jié)果[9,15]不難發(fā)現(xiàn),不同氣
味劑誘發(fā)的OERP各波的振幅和潛伏期不同,這可能首先與嗅區(qū)粘液對(duì)不同化學(xué)物質(zhì)
的吸收性高低不同有關(guān);其次,有些化學(xué)物質(zhì)如醋酸戊酯(amyl acetate)在興奮
嗅覺(jué)系統(tǒng)的同時(shí)也能興奮三叉神經(jīng)系統(tǒng),從而誘發(fā)出三叉神經(jīng)性體感誘發(fā)電位;再
者,還可能與不同學(xué)者的具體實(shí)驗(yàn)條件不同有關(guān)。
  4.與氣味劑濃度的關(guān)系:研究表明隨著濃度增加,所有峰及峰間振幅均增大
,但只有P3達(dá)顯著性。各波潛伏期都減小,以N1、P1最顯著[10,16]。對(duì)此也有
不同意見(jiàn),Pause等研究認(rèn)為,隨著氣味劑濃度增加,N1的潛伏期縮短,而振幅無(wú)
變化。
  5.其它: 如吸毒、嗜酒,可致N1波的振幅明顯減。17]。

電刺激誘發(fā)的OEP

  電刺激誘發(fā)OEP的研究從1959年就已開(kāi)始,早先的研究均以動(dòng)物作模型。1996
年Masanori等[18]首次將其用于臨床。他們用1~7 mA的方波電脈沖刺激全身麻
醉行經(jīng)前顱窩開(kāi)顱術(shù)的腦瘤患者的嗅粘膜,持續(xù)0.1 ms,頻率為0.1~5 Hz,在嗅
束處記錄到OEP。該波根據(jù)其極性(負(fù)電位)和潛伏期(約27 ms),命名為N27,
振幅為5~25 μV。N27具有很高的可重復(fù)性和穩(wěn)定性,不受肌肉松馳劑的影響,且
當(dāng)頻率由1 Hz增至5 Hz時(shí),其振幅約減小60%。另有學(xué)者刺激側(cè)額部頭皮也成功記
錄到電刺激誘發(fā)的OEP,其潛伏期為19.4 ms。

嗅性誘發(fā)電位的臨床應(yīng)用 

  1.嗅覺(jué)障礙的診斷:嗅性誘發(fā)電位對(duì)診斷嗅覺(jué)缺失的意義是不言而喻的,它
與伴發(fā)負(fù)電改變結(jié)合還可以診斷嗅覺(jué)減退、嗅覺(jué)倒錯(cuò)。嗅性誘發(fā)電位對(duì)于嬰幼兒、
腦損傷患者的嗅覺(jué)水平的檢查,更是具有不可替代的重要作用。
  2.嗅覺(jué)水平的監(jiān)測(cè)和評(píng)價(jià):嗅覺(jué)系統(tǒng)鄰近區(qū)域的手術(shù),尤其是前顱窩和某些
鼻部手術(shù),很容易傷及嗅覺(jué)系統(tǒng),引起嗅覺(jué)功能障礙。如果應(yīng)用嗅性誘發(fā)電位對(duì)嗅
覺(jué)水平作術(shù)中監(jiān)測(cè),可以降低這一并發(fā)癥的發(fā)生率。術(shù)后應(yīng)用嗅性誘發(fā)電位檢查嗅
覺(jué)水平,可以客觀(guān)評(píng)價(jià)手術(shù)效果,促進(jìn)術(shù)式的改進(jìn)。
  3.某些臨床疾病的輔助診斷:嗅覺(jué)系統(tǒng)疾病如嗅神經(jīng)母細(xì)胞瘤,另外如帕金
森病、老年性癡呆、Kallmann綜合征、多發(fā)性硬化、顳葉癲癇等疾病早期往往伴有
嗅覺(jué)水平的下降[19-21],故嗅性誘發(fā)電位可用于該些疾病早期診斷的參考。
  4.其它:如詐病,應(yīng)用嗅性誘發(fā)電位是目前最理想的檢測(cè)方法。

目前所存問(wèn)題及研究前景 

  嗅覺(jué)系統(tǒng)的解剖復(fù)雜,深層嗅覺(jué)中樞的具體定位尚無(wú)定論。嗅覺(jué)生理具有特殊
性,許多理論和技術(shù)問(wèn)題(如嗅覺(jué)系統(tǒng)與三叉神經(jīng)系統(tǒng)之間的關(guān)系,刺激氣的數(shù)量
、強(qiáng)度和頻率的控制等)尚待解決。嗅性誘發(fā)電位各波的具體來(lái)源及其與疾病間的
相互關(guān)系還不清楚,目前尚不能用于嗅性系統(tǒng)疾病的定位、定性診斷。 
  但是,越來(lái)越符合自然嗅機(jī)制的刺激器不斷研制產(chǎn)生,嗅覺(jué)通路的解剖和嗅覺(jué)
生理正在不斷得到闡明。隨著對(duì)嗅性誘發(fā)電位研究的不斷深入,它必將得到更加廣
泛的應(yīng)用。另外,CT、MRI等影像學(xué)檢查主要反映組織結(jié)構(gòu)的改變,而嗅性誘發(fā)電
位主要用于反映感覺(jué)徑路功能和大腦高級(jí)中樞的認(rèn)知水平,兩者相互結(jié)合,必將大
大提高臨床診斷及病情預(yù)估的質(zhì)量。且已有研究表明,應(yīng)用嗅性誘發(fā)電位檢查嗅覺(jué)
障礙比應(yīng)用主觀(guān)的嗅覺(jué)功能檢查方法更靈敏[13,19,20]。
  綜上所述,嗅性誘發(fā)電位作為一項(xiàng)客觀(guān)而靈敏的電生理指標(biāo),具有廣闊的科研
前景和重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。 

參  考  文  獻(xiàn)

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