幽門螺旋桿菌(HP)是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因素,世界衛(wèi)生組織(WHO)已將其定為I類致癌原,根除HP可緩解部分臨床癥狀,明顯減少十二指腸潰瘍的復發(fā)。
一、關于HP: 徐州市中醫(yī)院消化內科胡兵
HP長約3um,寬約0.5um,呈“S”形,革蘭染色陰性。大多數細菌具有位于細菌一端的鞭毛,長約3~5um,1~6根不等。HP主要定植于胃型上皮,如胃粘膜、十二脂腸粘膜及食管的胃型上皮區(qū)。HP感染無地區(qū)分布性,約半數人胃內有HP定植。慢性活動性胃炎、消化性潰瘍HP的檢出率均明顯高于普通人群和無癥狀人群。
二、關于HP的致病機制:
胃酸一直被認為是胃潰瘍形成的原因,所以,有了“無酸即無潰瘍”的傳統(tǒng)說法。長期以來認為胃酸對粘膜的消化作用是潰瘍形成的基本因素之一,保護因素的削弱和損害因素的增強是潰瘍形成的基本原因。正常胃粘膜上皮的完整性、粘液—HCO3—屏障、豐富的血供、前列腺素等構成了粘膜的屏障膜功能,可抵御胃酸的消化作用,而屏障的損害可造成粘膜糜爛或潰瘍的形成。這些損害因素包括:胃酸/胃蛋白酶的消化作用、膽汁返流、藥物、吸煙、刺激性食物等。
但目前研究認為,在消化性潰瘍中,HP是引起潰瘍的主要原因。在胃粘膜屏障保護下,胃酸并不對胃粘膜造成損傷作用,而在HP感染狀態(tài)下,由于HP含有細胞空泡毒素、尿素酶、粘液酶、磷脂酶A等有害物質,能降解胃粘液,使細胞出現空泡變性,細胞膜破壞,從而破壞粘膜屏障,造成胃酸對胃粘膜的損害,導致潰瘍形成。
三、關于HP的診斷:
目前HP的檢測方法有:微生物學方法、血清學方法、尿素酶依賴技術、形態(tài)學方法、基因診斷等。其中血清學方法、呼氣試驗、胃液PCR及糞便HP抗原等為無創(chuàng)檢查;形態(tài)學、微生物學和分子生物學技術需依賴胃鏡活檢,屬創(chuàng)傷性檢查。但臨床上最常用的方法有以下幾種:
1、抽血采樣檢測:是根據Hp感染者機體中出現相應的抗體而設計的。由于H[p感染后誘導產生的抗體會長期存在體內,根除Hp需半年以上抗體水平才會下降,因此,Hp抗體陽性只能反應Hp感染的歷史,而不能反應Hp感染的當前狀況。故Hp抗體主要用于流行病學調查,了解人群Hp感染率,臨床診斷價值有限,不推薦使用。
2、胃鏡采樣檢測:利用胃活檢標本中的Hp產生的尿素酶水解試劑中的尿素產生NH4+,通過pH指示劑或奈氏試劑的呈色化學反應檢出NH4+的存在,進而判斷Hp的存在。快速尿素酶試驗具有簡便快捷的突出有點,但因為Hp-在胃內多呈灶狀分布,取材具有片面性,受細菌數量影響,易出現假陰性,有時也會出現假陽性,僅僅在胃鏡檢查患者推薦使用。
3、呼氣采樣檢測:該項檢查靈敏度高。檢出率和符合率也很高,患者無痛苦。是近年來最受人們歡迎的一種檢測幽門螺桿菌的方法。碳呼氣試驗已被公認為目前檢測幽門螺桿菌的最佳方法。尤其適用于抗幽門桿菌治療后需復查的患者。
四、關于消化性潰瘍治療中的抗菌劑的作用:
任何單一制劑除菌效果均差,需聯合用藥。理想方案是除菌效果好,潰瘍愈合迅速,癥狀消失快,副作用小,不易復發(fā)且價格便宜。
目前研究表明,對HP敏感的抗生素有50種以上,但在體內真正有作用的只有:阿莫西林,甲硝唑,痢特靈,四環(huán)素,慶大霉素,克拉霉素等。質子泵抑制劑(如奧美拉唑)可使胃內PH值接近中性有利于抗生素發(fā)揮作用,并可增加HP對抗菌藥物的敏感性。而胃粘膜保護劑(膠體次枸櫞酸鉍)能與炎癥滲出物和粘蛋白絡合形成復合體,包繞細菌使之失去粘附上皮能力,并且鉍離子進入菌體使之死亡。
2001年中華醫(yī)學會消化學會井岡山會議推薦治療方案有三聯療法和四聯療法。
三聯療法:有兩種方案
1、質子泵抑制劑 + 兩種抗生素。
(1)標準劑量質子泵抑制劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素
(2)標準劑量質子泵抑制劑 + 阿莫西森 + 甲硝唑
(3)標準劑量質子泵抑制劑 + 克拉霉素 + 甲硝唑
2、鉍劑+兩種抗生素。
(1)鉍劑 + 阿莫西林 + 甲硝唑
(2)鉍劑 + 克拉霉素 + 甲銷唑
(3)鉍劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素
四聯療法:質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 兩種抗生素。m.gydjdsj.org.cn
(1)標準劑量質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 阿莫西林 + 克拉霉素
(2)標準劑量質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 阿莫西森 + 甲硝唑
(3)標準劑量質子泵抑制劑 + 鉍劑 + 克拉霉素 + 甲硝唑
五、關于消化性潰瘍的難治性與抗HP治療的耐藥問題m.gydjdsj.org.cn
消化性潰瘍難治的原因:1、未按計劃服藥;2、藥量不足或療程不夠;3、有干擾愈合的因素,如反流、吸煙、飲茶等;值得注意的是抗HP治療耐藥而影響療效。隨著抗HP藥物的廣泛應用,如甲硝唑、阿莫西林等,耐藥的HP大量出現,資料表明:95年甲硝唑耐藥株為42%,而99年為70%,隨耐藥株的不斷上升HP根治的困難也隨之增加。故HP耐藥株的產生是導致治療失敗的主要原因。
避免耐藥株產生,我們建議:
1、規(guī)范治療,按正規(guī)方案治療。
2、聯合用藥,避免單一使用抗HP藥物。m.gydjdsj.org.cn
3、可先行藥物敏感試驗,避免使用對HP耐藥的抗生素
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