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中國幽門螺桿菌研究:幽門螺桿菌與胃疾病關(guān)系的研究進(jìn)展

自從1983年澳大利亞學(xué)者Warran和Marshall首先自人胃內(nèi)分離出幽門螺m.gydjdsj.org.cn/shouyi/桿菌(Hp)以來,10余年間有關(guān)Hp的研究工作已經(jīng)在全球范圍內(nèi)逐步普及和深入,并且已經(jīng)取得了很多可喜的進(jìn)展,很多概念不斷被更新和修正。Hp不僅是人類慢性胃炎和消化性潰瘍的重要…

自從1983年澳大利亞學(xué)者Warran和Marshall首先自人胃內(nèi)分離出幽門螺m.gydjdsj.org.cn/shouyi/桿菌(Hp)以來,10余年間有關(guān)Hp的研究工作已經(jīng)在全球范圍內(nèi)逐步普及和深入,并且已經(jīng)取得了很多可喜的進(jìn)展,很多概念不斷被更新和修正。Hp不僅是人類慢性胃炎消化性潰瘍的重要致病菌,而且與非潰瘍性消化不良和胃癌的關(guān)系亦非常密切。

1Hp與慢性胃炎

Hp研究至今已有足夠的證據(jù)表明Hp是慢性胃炎的病原菌。①慢性胃炎中的Hp檢出率很高(50%~80%),而正常胃粘膜則很少檢出Hp(0~6%)慢性活動(dòng)性胃炎更高,可達(dá)90%以上。②胃粘膜上Hp密度與多形核白細(xì)胞的浸潤呈正比。在無Hp的胃粘膜層看不到多形核白細(xì)胞浸潤。Hp感染量與胃炎嚴(yán)重程度、活動(dòng)性和胃上皮損傷及其程度呈明顯正相關(guān)。③慢性胃炎尤其是慢性活動(dòng)性胃炎患者血清中的Hp抗體明顯升高,并可在其胃液中檢出Hp免疫球蛋白。④抗Hp治療后慢性胃炎患者的胃粘膜組織病理學(xué)改變可明顯改善,而Hp感染復(fù)發(fā)者炎癥也復(fù)發(fā)。⑤正常志愿者吞服Hp菌懸液后,可引起急性胃炎的典型癥狀和病理學(xué)變化。⑥制備Hp胃炎動(dòng)物(乳豬、猴)模型獲得成功。⑦在自身免疫性胃炎,淋巴細(xì)胞性胃炎和術(shù)后膽反流性胃炎,Hp的檢出率很低,提示Hp并不是胃炎的繼發(fā)感染。因此,Hp做為胃炎的一種病原菌已基本滿足Koch定律的要求。

2Hp與消化性潰瘍

大量的研究表明,Hp與消化與消化性潰瘍(PU)高度相關(guān)。Hp的檢出率在十二指腸潰瘍(DU)患者中高達(dá)95%~100%,在胃潰瘍(GU)患者中可達(dá)70%~90%;Hp根除后潰瘍的年復(fù)發(fā)率可降至10%以下,顯著低于Hp仍陰性的病人,基于上述事實(shí),Hp在PU中無疑起重要病因作用。且與PU的復(fù)發(fā)及頑固不愈息息相關(guān)。Hp在PU發(fā)病中究竟起多大作用,尚有不同的看法,但目前比較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為,當(dāng)無別的促發(fā)因素,如服用非甾體類抗炎藥(NSAID)或卓一艾綜合征存在時(shí),Hp感染是幾乎所有DU和絕大多數(shù)GU發(fā)生的先決條件。

3Hp與胃癌的關(guān)系

越來越多的研究表明,Hp感染與胃癌的發(fā)生亦有較密切的聯(lián)系。很多人對有關(guān)Hp感染患者胃癌易感性進(jìn)行了研究,認(rèn)為Hp感染后細(xì)胞DNA含量及S期細(xì)胞數(shù)明顯增加,提高細(xì)胞的快速更新和DNA損傷的危險(xiǎn)性增加。研究Hp感染與胃癌間的關(guān)系展示了廣闊的前景。①大量的流調(diào)資料表明,胃癌高發(fā)區(qū)Hp感染率顯著高于低發(fā)區(qū)。②前瞻性研究表明,Hp陽性者在隨訪的1a~4a間,患胃癌的危險(xiǎn)性較Hp陰性者增加3倍以上。③在社會經(jīng)濟(jì)狀況較低的人群中有著較高的Hp感染率,同時(shí)也發(fā)現(xiàn)胃癌危險(xiǎn)性增加,兩者似乎有相同的社會經(jīng)濟(jì)背景,有人認(rèn)為,世界范圍內(nèi)胃癌發(fā)病率的下降,至少部分與社會經(jīng)濟(jì)條件改善,Hp感染率下降有關(guān)。④兒童時(shí)期居住過分擁擠與成年后胃癌危險(xiǎn)性增加有關(guān)。據(jù)推測可能是在居住稠密的人群,Hp更易于傳播,從而也增加了患癌的危險(xiǎn)性。⑤Hp陽性患者胃粘膜腸上皮化生率顯著高于Hp陰性患者,說明Hp可能對腸化生的形成有促進(jìn)作用。⑥胃癌患者Hp感染率顯著高于正常對照組及其它腫瘤患者。

也有人認(rèn)為,慢性胃炎能緩慢發(fā)展為胃粘膜萎縮。且隨年齡的增加而加重,發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性顯著增加。伴有明顯萎縮性病變的慢性胃炎常見于Hp初發(fā)年齡較早的人群,其可能的解釋為這些人有足夠的時(shí)間發(fā)展為萎縮性病變。伴有重度萎縮的慢性的胃竇炎患者,發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性將比普通人高出18倍。而伴有胃竇、胃體重度萎縮的全胃炎患者發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)性要比正常人高出幾十倍。因此,有人提出至少在某些病例,胃癌被看出是Hp感染的一種晚期合并癥。

盡管很多臨床及流行病學(xué)調(diào)查資料表明Hp與胃癌的發(fā)生有關(guān),但仍有很多矛盾和不能圓滿解釋的地方。如正常人群中有相當(dāng)高的Hp陽性率,但患胃癌者畢竟是少數(shù),而相當(dāng)部分的胃癌并無Hp感染。非洲地區(qū)有著較高的Hp感染率。但胃癌發(fā)病率卻相對較低。不論Hp與胃癌間是否有著明顯的因果關(guān)系,Hp的發(fā)現(xiàn),畢竟給胃癌病因?qū)W研究開辟了新的途徑,為胃癌的一級預(yù)防增加了新的m.gydjdsj.org.cn/yaoshi/內(nèi)容。在美國已開始了胃癌高發(fā)區(qū)的Hp干預(yù)性治療,這項(xiàng)前瞻性研究定將給Hp與胃癌關(guān)系提供更有力的證據(jù)。國內(nèi)也應(yīng)盡快開始這方面的工作,盡快建立Hp誘發(fā)或促發(fā)胃癌的動(dòng)物模型也勢在必行。由于Hp既易診斷,又可治療,研究Hp與胃癌的關(guān)系無疑將有著光明的前景。

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