尿生理及利尿藥的作用機(jī)理是什么?
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腎臟是形成尿液、調(diào)節(jié)體液、排除代謝產(chǎn)物及廢物的器官。在調(diào)節(jié)體液方面，對體液的量、電解質(zhì)以及酸堿度的平衡等，都具有重要的意義。腎臟由無數(shù)個腎單位組成，每一個腎單位都包括腎小球、腎小管和集合管3個部分。利尿藥就是通過影響腎小球的濾過機(jī)能、影響腎小管與集合管的重吸收及分泌機(jī)能而產(chǎn)生利尿作用的。(1)影響腎小球的濾過機(jī)能：血液流經(jīng)腎小球，除蛋白質(zhì)和血細(xì)胞外，其他成分均可濾過而形成原尿。原尿量的多少決定于有效濾過壓。凡能增加有效濾過壓的藥物都有一定的利尿作用。但因經(jīng)腎小球濾過的原尿，約99%由腎小管重吸收，故其利尿效果微弱，實用意義不大，一般不作利尿藥用。(2)影響腎小管與集合管的重吸收機(jī)能：原尿流經(jīng)腎小管與集合管時，其中的水分和某些溶質(zhì)將被管壁的上皮細(xì)胞部分或全部的重吸收。正常人每天能形成180L原尿，但進(jìn)入輸尿管的終尿每日僅1?2L,可見絕大多數(shù)的原尿在腎小管被再吸收，它是影響尿量的主要因素。目前常用利尿藥多數(shù)是通過減少腎小管對電解質(zhì)及水分的重吸收而發(fā)揮利尿作用的。重吸收有主動重吸收和被動重吸收兩種方式。主動重吸收：能使某些溶質(zhì)從濃度較低的小管液通過腎小管細(xì)胞的轉(zhuǎn)運，而進(jìn)人到濃度較高的細(xì)胞間液中去，這是逆濃度差(或逆化學(xué)電位梯度)而進(jìn)行的。在電解質(zhì)的重吸收中，Na+是主要的重吸收對象。Na+主要的重吸收部位是在近曲小管、髓袢升支以及在遠(yuǎn)曲小管和集合管。Na+的重吸收受阻則產(chǎn)生尿量增多。Na+主動重吸收的動力依靠上皮細(xì)胞上的“鈉泵”來提供�！扳c泵”是細(xì)胞膜上的一種特殊的ATP酶，可使ATP釋放能量，將Na+轉(zhuǎn)運至細(xì)胞間液。因此，凡能影響對Na+重吸收的藥物，均能產(chǎn)生利尿作用。如利尿酸、速尿、汞撒利及噻嗪類利尿藥。被動重吸收:是指腎小管中的物質(zhì)能夠通過擴(kuò)散、滲透和靜電引力等作用重吸收。由于Na+被主動重吸收至細(xì)胞間液，帶負(fù)電荷的Cl_通過正負(fù)電荷的吸引，也就同時被重吸收。在Na+、Cr被轉(zhuǎn)運至腎小管周圍的細(xì)胞間液時，腎小管的內(nèi)外側(cè)便形成了滲透壓梯度（滲透壓差)。腎小管內(nèi)小管液的滲透壓較周圍細(xì)胞間液的滲透壓低，所以水分通過滲透壓作用向細(xì)胞間液轉(zhuǎn)移，再由細(xì)胞間液吸收人血。因此，抑制Na+重吸收的藥物，也相應(yīng)抑制了cr與水分的重吸收，因而產(chǎn)生利尿作用。(3)影響腎小管與集合管的分泌機(jī)能：腎小管細(xì)胞中有碳酸酐酶，能促使co2+h2o—h2co3，隨后H2C03又解離為H+與HC03—。H+分泌到管腔中與小管液中的Na+進(jìn)行交換，Na+在腎\說養(yǎng)豬用藥500問小管細(xì)胞中又形成NaHC03進(jìn)入血液。H+—Na+的交換過程是在近曲小管和遠(yuǎn)曲小管處進(jìn)行。抑制碳酸酐酶的利尿藥如醋唑磺胺能使H+分泌減少，降低H+—Na+的交換，促進(jìn)Na+的排出，從而產(chǎn)生利尿作用。此外，腎臟的集合管還有向管腔分泌K+的功能。在分泌K+的同時，進(jìn)行K+—Na+交換過程，起保鈉排鉀作用。此過程受醛固酮的調(diào)節(jié)。拮抗醛固酮的藥物，或直接抑制K+—Na+交換過程的藥物，均能促進(jìn)Na+的排出，從而產(chǎn)生利尿作用。
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