| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN100349895C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.11.21 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200380110135.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.12.26 |
| 專利名稱 | 吡咯并噠嗪衍生物 |
| 主分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D487/04(2006.01)I;A61P31/00(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.1.9 AU 2003900189;2003.7.14 AU 2003903628 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 安斯泰來(lái)制藥有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 阿部義人;井上誠(chéng);水谷剛;澤田弘造;大根和彥;奧村光晶;澤田由紀(jì);今村健一郎 |
| 地址 | 日本東京 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2003-12-26 PCT/JP2003/017091 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2005.09.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 郭廣迅;王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種下式的化合物： 其中 R1是(1)羧基或酯化羧基， (2)-CONR5R6， (3)羥基或C1-C6烷氧基， (4)氨基、任選由C1-C6烷氧基取代的環(huán)(C3-C6)烷基氨基或 單-或二(C1-C6)烷基氨基， (5)三鹵(C1-C6)烷基， (6)三鹵(C1-C6)烷基磺�；趸蚍蓟酋；被�， (7)C1-C6烷基，其任選被以下基團(tuán)取代：(i)鹵素；(ii)羧基；(iii)酯化羧基；(iv)氰基；(v)氨基甲�；�(vi)-OCONR15R16，其中R15和R16各自獨(dú)立地表示氫、芳基或任選由芳基取代的C1-C6烷基，或R15和R16與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個(gè)氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環(huán)基團(tuán)；(vii)C1-C6烷硫基；(viii)C1-C6烷基磺�；�；(ix)C1-C6烷基磺酰基氧基；(x)C1-C6烷基磺�；被�；(xi)單-或二(C1-C6)烷基氨基，任選由羥基、C1-C6烷氧基、芳氧基或取代或未取代芳基取代；(xii)氨基；(xiii)酰胺基；(xiv)保護(hù)氨基；(xv)羥基；(xvi)酰氧基；(xvii)環(huán)(C3-C6)烷氧基；(xviii)芳氧基；(xix)芳基；(xx)含1到3個(gè)氮原子以及還任選含氧原子或硫原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環(huán)基團(tuán)，任選由C1-C6烷基、羥基(C1-C6)烷基、芳基或氧代取代；或(xxi)C1-C6烷氧基，任選由以下基團(tuán)取代：羧基、酯化羧基、羥基、保護(hù)羥基、C1-C6烷氧基、環(huán)(C3-C6)烷基、取代或未取代芳基、任選由C1-C6烷基取代的含1到2個(gè)氮原子的飽和或不飽和5元或6元雜單環(huán)基團(tuán)，或-CONR13R14，其中R13和R14各自獨(dú)立地表示氫或任選由芳基取代的C1-C6烷基，或R13和R14與它們所鍵接到的氮原子一起表示含1到2個(gè)氮原子以及還任選含氧原子的飽和5元或6元雜單環(huán)基團(tuán)； (8)任選被選自鹵基的取代基取代的芳基，或 (9)任選被選自C1-C6烷基或鹵基的取代基取代的雜環(huán)基團(tuán)， R2是R7或-(A1)p-X-A2-R7， 其中 p是0或1的整數(shù)； A1是(C1-C2)亞烷基或-CH＝CH-； A2是-(CH2)n-或-(CH＝CH)m-，其中n是可以為1到 6的整數(shù)并且m是可以為1到3的整數(shù)； X是單鍵、-O-、-NR8、-C(＝O)-、-C(＝NR9)-或羥基(C1-C2)亞烷基，其中R8是氫或C1-C6烷基，并且R9是任選被選自(i)(C1-C6)烷基和(ii)�；〈暮琋雜環(huán)基團(tuán)，和 R7是 (1)氫， (2)任選被(C1-C6)烷氧基取代的芳基， (3)雜環(huán)基團(tuán)，其任選被以下基團(tuán)取代：(i)C1-C6烷基；(ii)環(huán)(C3-C6)烷基；(iii)C1-C6烷氧基；(iv)�；�；(v)氨基；(vi)單-或二(C1-C6)烷基氨基；(vii)保護(hù)氨基；(viii)氰基；(ix)羧基；(x)酯化羧基；(xi)-CONR15R16，其中R15和R16各自獨(dú)立地表示氫、任選被羥基取代的C1-C6烷基；(xii)任選被C1-C6烷氧基取代的C2-C6烯基；(xiii)鹵素；(xiv)C1-C6烷硫基和(xv)羥基； (4)羧基、酯化羧基或CONR10R11， (5)�；螓u代羰基， (6)氰基， (7)氨基、保護(hù)氨基或單-或二(C1-C6)烷基氨基， (8)羥基、芳氧基、酰氧基或任選由羥基或酰氧基取代的C1-C6烷基， (9)C1-C6烷硫基、C1-C6烷基亞硫�；駽1-C6烷基磺�；�， 或 (10)-O-R12， 或 R1和R2結(jié)合在一起形成C1-C6亞烷基或C1-C6亞鏈烯基，任選由氨基或磺�；袛嗪腿芜x與苯環(huán)稠合，以及還任選由C1-C6烷基、羥基、氧代和C1-C6烷氧基取代， R3是被以下基團(tuán)取代的芳基：(i)鹵素；(ii)羧基；(iii)酯化羧基；(iv)氰基；(v)-CONR15R16，其中R15和R16各自獨(dú)立地表示氫、任選由羥基取代的C1-C6烷基；(vi)C1-C6烷基；(vii)環(huán)(C3-C6)烷基；(viii)羥基(C1-C6)烷基；(ix)C1-C6烷氧基；(x)三鹵(C1-C6)烷基；(xi)含1到2個(gè)氮原子以及還任選含1到2個(gè)氧原子的不飽和5元或6元雜單環(huán)基團(tuán)；(xii)C1-C6烷基磺�；�；(xiii)硝基；(xiv)氨磺酰基；和(xv)保護(hù)氨磺�；�； 或雜環(huán)基，其任選被以下基團(tuán)取代：(i)C1-C6烷基；(ii)環(huán)(C3-C6)烷基；(iii)C1-C6烷氧基；(iv)酰基；(v)氨基；(vi)單-或二(C1-C6)烷基氨基；(vii)保護(hù)氨基；(viii)氰基；(ix)羧基；(x)酯化羧基；(xi)-CONR15R16，其中R15和R16各自獨(dú)立地表示氫、任選被羥基取代的C1-C6烷基；(xii)任選被C1-C6烷氧基取代的C2-C6烯基；(xiii)鹵素；(xiv)C1-C6烷硫基和(xv)羥基； R4是氫、鹵素、氰基、氨基甲酰基、酰基、硫氰酸根、C1-C6烷硫基、C2-C6鏈烯基、羥基(C1-C6)烷基、三鹵(C1-C6)烷基或C1-C6烷基， R5、R6、R10和R11各自獨(dú)立地表示氫、C1-C6烷基磺�；�、雜環(huán)基團(tuán)或任選由羥基、烷氧基、磺基、羧基、酯化羧基或-R17取代的C1-C6烷基， 或可選擇地，R5與R6或R10與R11與它們所鍵接到的氮原子一起表示含N雜環(huán)基團(tuán)，以及 R12以及R17各自獨(dú)立地衍生自從中除去羥基的保護(hù)或未保護(hù)糖的基團(tuán)， 或其可藥用鹽。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及式(I)的化合物或其鹽，其中R1、R2、R3和R4如說(shuō)明書中定義，涉及其作為藥物的用途，涉及用于制備其的方法以及涉及用于治療PDE-IV或TNF-α調(diào)節(jié)疾病的用途。 |
| 國(guó)際公布 | 2004-07-29 WO2004/063197 英 |
