| 公開(公告)號 | CN100357289C |
| 公開(公告)日 | 2007.12.26 |
| 申請(專利)號 | CN03818668.3 |
| 申請日期 | 2003.07.25 |
| 專利名稱 | 制備5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R,4R)-4-羥基-6-氧代-四氫-吡喃-2-基)乙基]-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺的方法 |
| 主分類號 | C07D405/06(2006.01)I |
| 分類號 | C07D405/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.8.6 US 60/401,707 |
| 申請(專利權(quán))人 | 沃尼爾·朗伯有限責(zé)任公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | J·D·奈爾森;M·G·潘門特 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-07-25 PCT/IB2003/003322 |
| 進入國家日期 | 2005.02.03 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 顧頌邐 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 制備式(I)化合物的方法，其包括： (a)在溶劑中使式(II)化合物與選自由釕、銠和銥衍生而來的過渡金屬催化劑、氫源以及堿接觸，得到式(III)化合物： 其中 R1被定義為-XR，其中X是O、S或Se、或者 R1是 其中 R為烷基、芳基、芳烷基或雜芳基， R2和R3各自獨立地是烷基、環(huán)烷基、芳烷基或芳基，或者 R2和R3一起形成-(CH2)4-、-(CH2)5-、-(CH(R4)-CH2)3-、-(CH(R4)-CH2)4-、-(CH(R4)-(CH2)2-CH(R4))-、-(CH(R4)-(CH2)3-CH(R4))-、-CH2-CH2-A-CH2-CH2-、-CH(R4)-CH2-A-CH2CH2-、-CH(R4)-CH2-A-CH2-CH(R4)-，其中R4是具有1-4個碳原子的烷基，A是O、S、NH或者NR，其中R被定義為烷基、芳基、芳烷基或雜芳基； (b)在甲醇水溶液中使用堿將其中R1如上定義的式(III)化合物轉(zhuǎn)化成式(IV)化合物； 然后 (c)在溶劑中使式(IV)化合物與酸接觸得到式(I)化合物， 其中步驟(a)中所述溶劑為含水或無水極性非質(zhì)子、極性質(zhì)子或非極性溶劑； 步驟(a)中由釕、銠和銥衍生而來的過渡金屬催化劑是由選自下面的過渡金屬催化劑前體：[二氯-(1，5-環(huán)辛-二烯)]釕(II)低聚體、[RuCl2苯]2、[RuCl2對甲基·異丙基苯]2、[RuCl2 1，3，5-三甲基苯]2、[二溴-(1，5-環(huán)辛二烯)]釕(II)二聚體、[雙-(2-甲代-1-烯丙基)環(huán)辛-1，5-二烯]釕(II)絡(luò)合物、五甲基環(huán)戊二烯基銥(III)氯化物二聚體和五甲基環(huán)戊二烯銠(III)氯化物二聚體和選自降麻黃堿或化合物7或8的手性二胺配體或手性醇胺配體的手性、非外消旋配體制備得到的； R3＝烷基，雜芳基或芳基； 步驟(a)中的氫源選自甲酸、甲酸銨和異丙醇； 步驟(a)中的堿選自NaOH，氨水和胺堿。 |
| 摘要 | 本發(fā)明描述了一種制備5-(4-氟苯基)-1-[2-((2R，4R)-4-羥基-6-氧代-四氫吡喃-2-基)-乙基]-2-異丙基-4-苯基-1H-吡咯-3-羧酸苯基酰胺(I)的方法，它是合成阿托伐他汀鈣的關(guān)鍵中間體。 |
| 國際公布 | 2004-02-19 WO2004/014896 英 |
