| 公開(公告)號 | CN101087778A |
| 公開(公告)日 | 2007.12.12 |
| 申請(專利)號 | CN200580044758.4 |
| 申請日期 | 2005.12.19 |
| 專利名稱 | 芳香雜環(huán)化合物吡咯烷基衍生物磷酸二酯酶抑制劑 |
| 主分類號 | C07D403/14(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/14(2006.01)I;C07D403/04(2006.01)I;A61K31/517(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/502(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;C07D207/12(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.31 US 60/640,405 |
| 申請(專利權(quán))人 | 輝瑞產(chǎn)品有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | T·A·查皮;J·M·漢弗萊 |
| 地址 | 美國康涅狄格州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-19 PCT/IB2005/003989 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.06.25 |
| 專利代理機構(gòu) | 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 |
| 代理人 | 沙 捷;彭益群 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項 | 一種式I的化合物或其藥物可接受的鹽、溶劑化物或前藥： 其中X、Y和Z各自獨立地為CH或N，其限制條件為X、Y和Z中的至少1或2個但非全部3個為N，且其限制條件為Y和Z并非皆為N； 其中R1、R2和R5獨立地為H、鹵素、C≡N、-COOH、-COOR3、-CONR3R4、COR3、-NR3R4、-NHCOR3、-OH、(C6-C10)芳基、5-7元的雜芳基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C6)烯基或(C3-C8)環(huán)烷基；或者，當(dāng)R1、R2和R5獨立地為-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C6)烯基、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基時，R1和R2、或者R1和R5任選地連接形成5-8元環(huán)； 其中R3和R4獨立地為H、(C1-C6)烷基或(C6-C10)芳基，所述芳基任選地被一個或多個(C1-C6)烷基取代； 其中R6和R7各自獨立地為H、鹵素、-COOR3、-CONR3R4、-COR4、NR3R4、-NHCOR3、-OH、-(C1-C6)亞烷基-OH、-HNCOOR3、-CN、-HNCONHR4、(C1-C6)烷基、(C2-C6)烷氧基、C6-C10芳基或 其中n為0或1； W為碳、氧或NR8，其中R8為氫或(C1-C6)烷基，當(dāng)W為碳時，其任選地被鹵素、-C≡N、-COOH、-COOR3、-CONR3R4、-COR3、-NR3R4、-NHCOR3、-OH、(C6-C10)芳基、5至7元雜芳基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵代烷基(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C6)烯基或(C3-C8)環(huán)烷基取代； 其中R9和R10獨立地為氫或(C1-C8)烷基； 或者R9和R10任選地結(jié)合形成環(huán)狀環(huán)； 其中Ar為苯基、萘基或5-至6-元雜芳基環(huán)，該雜芳基任選地與苯并基團(tuán)稠合，且所述雜芳基含有1至4個選自氧、氮和硫的雜原子，其限制條件為所述雜芳基環(huán)不能含有兩個相鄰氧原子或兩個相鄰硫原子，且其中前述苯基、萘基、雜芳基或苯并稠合雜芳基環(huán)中的每一個均任選地被1至3個獨立選自(C1-C8)烷基、氯-、溴-、碘、氟-、(C1-C8)羥烷基-、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)羥基環(huán)烷基-、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C3-C8)環(huán)烷基-、(3-8元)雜環(huán)烷基、羥基(3-8元)雜環(huán)烷基和(C1-C8)烷氧基-(3-8元)雜環(huán)烷基的取代基取代，其中所述烷基、烷氧基和環(huán)烷基任選地被1至3個鹵素取代，且其中各個(C3-C8)環(huán)烷基或雜環(huán)烷基部分能獨立地被1至3個(C1-C6)烷基或芐基取代；或者 其中Ar為5-至6-元雜芳基環(huán)，所述雜芳基與咪唑并、吡啶并、嘧啶并、吡唑并、噠嗪并或吡咯并基團(tuán)稠合，且所述雜芳基含有1至4個選自氧、氮和硫的雜原子，其限制條件為所述雜芳基環(huán)不能含有兩個相鄰氧原子或兩個相鄰硫原子，且其中前述稠合雜芳基環(huán)中的每一個均任選地被1至3個獨立地選自(C1-C8)烷基、氯-、溴-、碘、氟-、鹵代(C1-C8)烷基、(C1-C8)羥烷基-、(C1-C8)烷氧基-(C1-C8)烷基-、(C3-C8)羥基環(huán)烷基-、(C3-C8)環(huán)烷基、(C3-C8)環(huán)烷氧基-、(C1-C8)烷氧基-(C3-C8)環(huán)烷基-、(3-8元)雜環(huán)烷基、羥基(3-8元)雜環(huán)烷基和(C1-C8)烷氧基-(3-8元)雜環(huán)烷基的取代基取代，其中各個(C3-C8)環(huán)烷基或雜環(huán)烷基部分能獨立地被1至3個(C1-C6)烷基或芐基取代；或者 當(dāng)Ar為苯基、萘基或雜芳基環(huán)時，各個環(huán)均任選地被1至3個獨立選自(a)、(b)或(c)的取代基取代，其中(a)為由-(CH2)tOH與鄰-COOH形成的內(nèi)酯，其中t為1、2或3；(b)為-CONR14R15，其中R14和R15獨立選自(C1-C8)烷基和芐基，或者R14和R15與它們所連接的氮一起形成5-至7-元雜烷基環(huán)，除該-CONR14R15基團(tuán)的氮之外，所述雜烷基環(huán)可以含有零至三個選自氮、硫和氧的雜原子，其中當(dāng)任意所述的雜原子為氮時，其任選地被(C1-C8)烷基或芐基取代，其限制條件為所述環(huán)不能含有兩個相鄰氧原子或兩個相鄰硫原子；(c)為-(CH2)vNCOR14R15，其中v為零、1、2或3，且-COR14R15與它們所連接的氮一起形成4-至6-元內(nèi)酰胺環(huán)。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及用作有效的磷酸二酯酶(PDE)抑制劑的新的苯并稠合氮雜芳香雜環(huán)化合物的吡咯烷基衍生物。本發(fā)明還涉及其為PDE-10選擇性抑制劑的化合物。本發(fā)明進(jìn)一步涉及用于制備這些化合物的中間體；包括這些化合物的藥物組合物；以及這些化合物在治療某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)或其它疾病的方法中的用途。本發(fā)明還涉及治療神經(jīng)變性疾病及精神疾病，例如精神病和包括認(rèn)知功能缺陷癥狀的疾病，的方法。 |
| 國際公布 | 2006-07-06 WO2006/070284 英 |
