| 公開(公告)號 | CN101103022A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.09 |
| 申請(專利)號 | CN200580012929.5 |
| 申請日期 | 2005.02.22 |
| 專利名稱 | 用作XA抑制劑的新的羧酸酰胺 |
| 主分類號 | C07D403/12(2006.01)I |
| 分類號 | C07D403/12(2006.01)I;C07D235/14(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D413/14(2006.01)I;C07D471/04(2006.01)I;A61K31/4184(2006.01)I;A61K31/5377(2006.01)I;A61K31/541(2006.01)I;A61P7/02(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.2.28 DE 102004009835.2;2004.12.18 DE 102004060984.5 |
| 申請(專利權(quán))人 | 貝林格爾·英格海姆國際有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 卡伊·格拉克;羅蘭·普福;亨寧·普里普克;沃爾夫?qū)ね岫?安妮特·M·舒勒-梅茨;喬格·達(dá)曼;赫伯特·納爾;桑德拉·R·漢舒;諾伯特·豪爾;艾里斯·考夫曼-赫夫納 |
| 地址 | 德國英格海姆 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-02-22 PCT/EP2005/001796 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2006.10.24 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市柳沈律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 張平元;趙仁臨 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項 | 通式I的被取代的羧酸酰胺 其中 A代表下列通式的基團(tuán) 其中 m代表數(shù)字1或2， R6a彼此獨立地代表氫、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基、羥基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3)烷基-氨基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基或C1-3-烷基羰基氨基及 R6b彼此獨立地可為氫原子、C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C1-3-烷基磺�；湎拗茥l件為 在上述的被取代的5-至7-員環(huán)基團(tuán)A中，任選地作為取代基引入的雜原子與另一個雜原子不相隔恰好一個碳原子，或 下列通式的基團(tuán) 其中 m代表數(shù)字1或2， X1代表氧原子或亞甲基、-NR6b-、羰基或磺酰基， X2代表氧原子或-NR6b基團(tuán)， X3代表亞甲基、羰基或磺�；�， X4代表氧或硫原子、-NR6b或羰基， X5代表羰基或磺�；�， X6代表氧原子、-NR6b或亞甲基， X7代表氧或硫原子或-NR6b基團(tuán)， X8代表亞甲基或羰基， X9代表-NR6b或羰基， X10代表亞磺酰基或磺�；� R6a彼此獨立地代表氫、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基、羥基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基或C1-3-烷基羰基氨基，及 R6b彼此獨立地可為氫原子、C1-4-烷基、C1-4-烷基羰基、C1-4-烷氧基羰基或C1-3-烷基磺�；湎拗茥l件為 在上述的被取代的5-至7員基團(tuán)A中，任選地作為取代基引入的雜原子與另一個雜原子不相隔恰好一個碳原子， R1代表氫、氟、氯或溴原子、C1-3-烷基(其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代)、C2-3-烯基、C2-3-炔基、硝基、氨基、C1-3-烷氧基、單-、二-或三氟甲氧基， R2代表氫、氟、氯或溴原子或C1-3-烷基， R3代表氫原子、C2-3-烯基或C2-3-炔基或直鏈或支鏈C1-6-烷基，其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代，及任選地被腈、羥基、C1-5-烷氧基(其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代)、烯丙氧基、炔丙氧基、芐氧基、C1-5-烷基羰基氧基、C1-5-烷氧基羰基氧基、羧基-C1-3-烷氧基、C1-5-烷氧基羰基-C1-3-烷氧基、C1-8-烷氧基羰基氨基、巰基、C1-3-烷硫基、C1-3-烷基亞磺�；�、C1-3-烷基磺�；1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷硫基、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基亞磺�；�、C1-3-烷基羰基氨基-C1-3-烷基磺酰基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、烯丙氧基羰基、炔丙氧基羰基、芐氧基羰基、氨基羰基、C1-3-烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、C3-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基、氨基磺�；1-3-烷基氨基磺酰基、二-(C1-3-烷基)-氨基磺酰基、C3-6-亞環(huán)烷基亞氨基磺�；被�、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、C1-5-烷基羰基氨基、C1-3-烷基磺�；被�、N-(C1-3-烷基磺酰基)-C1-3-烷基氨基、C3-6-環(huán)烷基羰基氨基、氨基羰基氨基、C1-3-烷基氨基羰基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基氨基、4-至7-員亞環(huán)烷基亞氨基羰基氨基、芐氧基羰基氨基、苯基羰基氨基或胍基基團(tuán)取代， 羧基、氨基羰基、C1-4-烷基氨基羰基、C3-6-環(huán)烷基氨基羰基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基、C1-4-烷氧基羰基、C4-6-亞環(huán)烷基亞氨基羰基， 苯基或雜芳基、苯基羰基-C1-3-烷基、苯基-C1-3-烷基或雜芳基-C1-3-烷基，其任選地于苯基或雜芳基部分被氟、氯或溴原子、C1-3-烷基、氨基、C1-3-烷基氨基、二-(C1-3-烷基)-氨基、羥基、C1-4-烷氧基、單-、二-或三氟甲氧基、芐氧基、羧基-C1-3-烷氧基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷氧基、氨基羰基-C1-3-烷氧基、C1-3-烷基氨基羰基-C1-3-烷氧基、二-(C1-3-烷基)-氨基羰基-C1-3-烷氧基、4-至7-員亞環(huán)烷基亞氨基羰基-C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基或C1-3-烷氧基羰基氨基單-或多取代， 3-至7-員環(huán)烷基、亞環(huán)烷基亞氨基、環(huán)烷基-C1-3-烷基或亞環(huán)烷基亞氨基-C1-3-烷基，其中于環(huán)狀部分中的亞甲基可以被任選地被C1-3-烷基或C1-3-烷基羰基取代的-NH-基團(tuán)替換或被氧原子替換及其中另外的相鄰于-NH-、-N(C1-3-烷基羰基)-或-N(C1-3-烷基)-基團(tuán)的亞甲基于各種情況下可被羰基或磺酰基替換，其限制條件為如前述定義的亞環(huán)烷基亞氨基中排除兩個氮原子彼此相隔恰好一個-CH2-基團(tuán)， R4代表氫原子或C1-3-烷基或 R3及R4與其結(jié)合的碳原子一起代表C3-7-環(huán)烷基，而 C3-7-環(huán)烷基的一個亞甲基可以被亞氨基、C1-3-烷基亞氨基、�；鶃啺被蚧酋；鶃啺被鎿Q， R5代表氫原子或C1-3-烷基， B代表下式的基團(tuán) 其中 n代表數(shù)字1或2， R7代表氫原子或C1-3-烷基、羥基、C1-5-烷氧基羰基、羧基-C1-3-烷基、C1-3-烷氧基羰基-C1-3-烷基、氨基或C1-3-烷基氨基，及 R8彼此獨立地代表氫、氟、氯、溴或碘原子、C1-3-烷基(其中氫原子可全部或部分地被氟原子取代)、C2-3-烯基或C2-3-炔基、羥基、C1-3-烷氧基、三氟甲氧基、氨基、硝基或腈基， 而除非另外指明，前文定義中所提到的術(shù)語“雜芳基”意指單環(huán)5-或6-員雜芳基，而 該6-員雜芳基含有一、二或三個氮原子，及 該5-員雜芳基含有任選地被C1-3-烷基、苯基或苯基-C |
| 摘要 | 本發(fā)明是關(guān)于具有下列通式的新的被取代的羧酸酰胺，其中A、B及R1至R5根據(jù)權(quán)利要求1中定義，其互變異構(gòu)體、對映異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、混合物及鹽類，特別是其與無機(jī)或有機(jī)酸或堿的生理上可接受的鹽類，其具有價值的性質(zhì)。本發(fā)明的化合物具有抗凝血作用，是Xa因子抑制劑。 |
| 國際公布 | 2005-09-09 WO2005/082895 德 |
