| 公開(公告)號(hào) | CN101031559A |
| 公開(公告)日 | 2007.09.05 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200580025080.5 |
| 申請(qǐng)日期 | 2005.07.25 |
| 專利名稱 | 氨基環(huán)脲衍生物和其制法及作為激酶抑制劑的醫(yī)藥用途 |
| 主分類號(hào) | C07D401/06(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D401/06(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/4166(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.7.27 EP 04291904.3 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 艾文蒂斯藥品公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | H·斯特羅貝爾;S·魯夫;D·勒素塞;C·尼默塞克;Y·埃爾-阿馬德;S·古斯勒根;A·勒布倫;K·里特;D·比納德;A·希丁杰;H·鮑查德 |
| 地址 | 法國(guó)安東尼 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | 2005-07-25 PCT/EP2005/008720 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2007.01.25 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 譚明勝;劉 玥 |
| 國(guó)省代碼 | 法國(guó);FR |
| 主權(quán)項(xiàng) | 通式(I)的化合物： 其中： p表示整數(shù)0、1和2， A代表芳基、雜芳基或者單環(huán)或者雙環(huán)稠合碳環(huán)或者雜環(huán)5員-11員基團(tuán)，所有這些基團(tuán)任選用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，選自R3的值； X代表單鍵或者下列二價(jià)基團(tuán)：-N(R6)-、-NH-烷基-、亞烷基、-O-、-C(O)-、-S(O)n-、-N(R6)-C(O)-、-NH-CO-烷基-、-N(R6)-C(O)-N(R6′)-、-N(R6)-C(S)-N(R6′)-、-N(R6)-C(O)O-、-N(R6)-SO2-、-N(R6)-SO2-N(R6′)-、-C(O)-N(R6)-、-SO2-NR6-、和-C(O)O-； L1表示單鍵或者下列二價(jià)基團(tuán)：亞烷基、亞烯基、亞炔基和亞環(huán)烷基，所有基團(tuán)任選地用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值；亞苯基和亞雜芳基，這后兩個(gè)基團(tuán)任選地用選自R8的值的一個(gè)或多個(gè)取代基取代； 基團(tuán)NR1R2如下： 或者，R1和R2可以相同或不同，以使： R1表示氫原子；烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基，所有任選地用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值；芳基、雜芳基、芳基烷基和雜芳基烷基，其中每個(gè)芳環(huán)可以任選地用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R8的值；-SO2R9；-C(O)R9；-C(O)OR9；-C(O)NR10R11，-C(S)NR10R11和-SO2NR10R11； 以及R2表示氫原子；烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基，所有基團(tuán)任選地都用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值； 或者，R1和R2與其連接的氮原子一起形成4員-10員雜環(huán)，所述雜環(huán)任選的含有一個(gè)或多個(gè)其它雜原子，所述雜原子可以相同或不同，選自O(shè)、N、NR12和S，任選地用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值； 或者，NR1和L1或者NR2和L1一起形成4員-10員雜環(huán)，所述雜環(huán)任選地含有一個(gè)或多個(gè)其它雜原子，所述雜原子可以相同或不同，選自O(shè)、N、NR12和S，任選地用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值； R3表示氫原子；鹵素原子；羥基；烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、烷氧基和亞烷基二氧基，所有基團(tuán)任選地由一個(gè)或者多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，選自R7的值；-NR13R14；-C(O)R13；-S(O)nR13；-C(O)OR13；-C(0)NR15R16；-S(O)nNR15R16；SF5；硝基；氰基；4員-7員雜環(huán)烷基，任選地被一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代，所述取代基可以相同或者不同，選自鹵素原子和烷基、烷氧基或者氧代基團(tuán)；芳基和雜芳基，所述后兩個(gè)基團(tuán)任選地由一個(gè)或者多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，選自R8的值； 值得一提的是，當(dāng)A表示單環(huán)或者雙環(huán)稠合11員基團(tuán)時(shí)，R3更表示氧代、R4、R4’、R4”和R4，其可以相同或者不同，選自下面R4的定義值； R4表示氫原子；鹵原子；烷基、烯基、炔基或者環(huán)烷基基團(tuán)，所有基團(tuán)任選地由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，選自R7的值；芳基和雜芳基，這最后兩個(gè)基團(tuán)任選地由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R8的值；氧代基；應(yīng)該理解的是，R4、R4’和R4”中的兩個(gè)取代基可以和其連接的碳原子(一個(gè)或多個(gè))一起形成3員-10員環(huán)，所述環(huán)任選地含有一個(gè)或多個(gè)雜原子，所述雜原子可以相同或不同，選自O(shè)、S、N和NR12； L2選自單鍵；亞烷基；亞烯基；亞炔基；亞環(huán)烷基；-O-；-NR17-；-C(O)-和SO2基團(tuán)； Y表示飽和的、部分飽和的或者不飽和的N-雜環(huán)，任選的1有一個(gè)或多個(gè)雜原子，所述雜原子可以相同或不同，選自O(shè)、S、N和NR12和任選的由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R5的值； R5表示氫原子；鹵素原子；烷基、烯基、炔基或者環(huán)烷基基團(tuán)，所有基團(tuán)任選的由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，選自R7的值；芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基，其中芳環(huán)任選地由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基相同或不同，選自R8的值；-OR18；-NR19R20；-NR19COR20；-NR19CONR19′R20；-NR19-S(O)2-R20；-NR19-S(O)2-NR19′R20；-COR18；COOR21；-CONR22R23；-S(O)nR18；SO2NR22R23；氰基；硝基； R6是： 或者，R6表示氫原子；烷基、烯基、炔基、酰基或者環(huán)烷基基團(tuán)，所有基團(tuán)任選地由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值；芳基和雜芳基，所述后兩個(gè)基團(tuán)任選地由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R8的值； 或者，R6和NR1R2一起形成4員-8員雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子，所述雜原子可以相同或不同，選自O(shè)、S、N和NR12，任選的由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值； 或者，R6和L1一起形成4員-8員雜環(huán)，所述雜環(huán)任選含有一個(gè)或多個(gè)雜原子，所述雜原子可以相同或不同，選自O(shè)、S、N和NR12，任選地由一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或不同，選自R7的值； R6’可以和R6相同或者不同，選自R6的值； R7表示鹵原子；烷基；環(huán)烷基；環(huán)烷基烷基；羥基；烷氧基；環(huán)烷氧基；氰基；-CF3；-NR24R25；-NR26COR27；-NR26CONR26′R27；-NR26- |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了用作藥物的通式(I)的化合物，其中p表示整數(shù)0、1和2，A代表芳基、雜芳基或者單環(huán)或者雙環(huán)稠合碳環(huán)或者雜環(huán)5員-11員基團(tuán)，所有這些基團(tuán)任選用一個(gè)或多個(gè)取代基取代，所述取代基可以相同或者不同，選自R3的值；X代表單鍵或者下列二價(jià)基團(tuán)：-N(R6)-、-NH-烷基-、亞烷基、-O-、-C(O)-、-S(O)n-、-N(R6)-C(O)-、-NH-CO-烷基-、-N(R6)-C(O)-N(R6′)-、-N(R6)-C(S)-N(R6′)-、-N(R6)-C(O)O-、-N(R6)-SO2-、-N(R6)-SO2-N(R6′)-、-C(O)-N(R6)-、-SO2-NR6-、和-C(O)O-；L1表示單鍵或亞烷基、亞烯基、亞炔基和亞環(huán)烷基；R1表示氫原子；烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基、-SO2R9；-C(O)R9；-C(O)OR9；-C(O)NR1OR11，-C(S)NR10R11和-SO2NR10R11；R2表示氫原子、烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基；或者R1和R2與N、或NR12與L1一起形成含O、N和S的飽和或不飽和的雜環(huán)；R3表示氫原子；鹵素原子；羥基；烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、烷氧基和亞烷基二氧基；R4、R4’和R4”表示氫原子；鹵原子；烷基、烯基、炔基或者環(huán)烷基基團(tuán)、氧代基；或者R4、R4’和R4”中的兩個(gè)取代基可以和其連接的碳原子一起形成含有O、S、N的環(huán)；L2選自單鍵、亞烷基、亞烯基、亞炔基、亞環(huán)烷基、-O-、-NR17-、-C(O)-和SO2基團(tuán)；Y表示含有O、S、N的N-雜環(huán)；R5表示氫原子；鹵素原子；烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基和雜芳基烷基。 |
| 國(guó)際公布 | 2006-02-02 WO2006/010641 英 |
