| 公開(公告)號 | CN101146786A |
| 公開(公告)日 | 2008.03.19 |
| 申請(專利)號 | CN200580048813.7 |
| 申請日期 | 2005.12.29 |
| 專利名稱 | 作為脂肪酸酰胺水解酶調(diào)節(jié)劑的哌嗪基脲和哌啶基脲 |
| 主分類號 | C07D295/20(2006.01)I |
| 分類號 | C07D295/20(2006.01)I;C07D215/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D239/42(2006.01)I;C07D241/42(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D317/58(2006.01)I;A61P25/22(2006.01)I;A61P25/04(2006.01)I;A61P25/28(2006.01)I;C07C275/28(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2004.12.30 US 60/640,869 |
| 申請(專利權(quán))人 | 詹森藥業(yè)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | R·阿波達(dá)卡;J·G·布賴滕布赫;K·帕塔比拉曼;M·塞爾斯塔;肖 薇 |
| 地址 | 比利時(shí)比爾斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2005-12-29 PCT/US2005/047329 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.08.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲;李連濤 |
| 國省代碼 | 比利時(shí);BE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)的化合物，或者這種化合物的藥學(xué)可接受的鹽、藥學(xué)可接受的前藥或藥學(xué)活性的代謝產(chǎn)物： 其中： ·Z是-N-或＞CH； ·R1是-H或-C1-4烷基； ·Ar1是2-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或苯基，每個基團(tuán)是未取代的或者在碳環(huán)成員上被一個或兩個Ra部分所取代； 其中每個Ra部分獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc各自獨(dú)立地是-H或-C1-4烷基；且 ·Ar2是： (a)未取代的1-萘基；或者菲基、芘基、芴基、2-萘基或N-Rd-9H-咔唑基部分，其中Rd選自-H、-C1-4烷基和苯基，每個所述部分均是未取代的或者被1個、2個或3個Re取代基所取代， 其中每個Re取代基獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc各自如前所定義； (b)在兩個相鄰的環(huán)碳原子處與選自下述的基團(tuán)稠合形成稠環(huán)結(jié)構(gòu)的苯基：具有0或1個雙鍵的-(CH2)3-5-、-(CH2)2-3O-、-OCH2CH2O-和-OCF2O-；或者在相鄰的環(huán)碳原子上被-OCH2O-取代形成4-苯并[1，3]二氧戊環(huán)的苯基；每個苯基部分進(jìn)一步是未取代的，或者被1個、2個或3個如前所定義的Re取代基所取代； (c)Ar6，在這里Ar6是6-元單環(huán)雜芳基，其具有作為連接點(diǎn)的碳原子，具有一個或兩個氮雜原子，是未取代的或者被1個、2個或3個如前所定義的Re取代基所取代； (d)Ar5，在這里Ar5是5-元單環(huán)雜芳基，其具有作為連接點(diǎn)的碳原子，具有一個選自O(shè)、S、＞NH和＞NRf的雜原子，其中Rf是C1-8烷基或C0-3苯基烷基，其具有0個、1個、2個或3個另外的氮雜原子，是未取代的或者被1個、2個或3個如前所定義的Re取代基所取代； (e)具有一個選自N、O和S的雜原子的9-元或10-元稠合二環(huán)雜芳基，其具有作為連接點(diǎn)的碳原子，并任選具有至多四個另外的被氮置換的碳原子，所述稠合二環(huán)雜芳基具有不多于5個雜原子，其是未取代的，或者被1個、2個或3個如前所定義的Re取代基所取代； (f)在3-位或4-位上被Rg取代的苯基，其任選地進(jìn)一步被1個、2個或3個取代基Rh所取代， 其中每個Rg獨(dú)立地選自任選被-NRiRj取代的-C2-8烷基、-C2-8烯基、-OC3-8環(huán)烷基、-OC3-8雜環(huán)烷基和-O-C2-10烷基，其中Ri和Rj各自獨(dú)立地是-H或-C1-8烷基，或者Ri和Rj與所連接的氮環(huán)原子一起形成5-元、6-元或7-元雜環(huán)烷基環(huán)，該雜環(huán)烷基環(huán)上一個另外的碳環(huán)原子任選被O、S、＞NH或者＞NC1-4烷基代替；并且 每個Rh取代基獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3，-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc如前所定義； (g)在3位或4位上被-L-Ar3取代的苯基，其中： ·L是選自-(CH2)1-3-、-CH＝CH-、-O-、-OCH2、-CH2O-、-NH-、＞NC1-4烷基、＞S(＝O)0-2、-OSO2-、-C≡C-、-C(＝O)-和共價(jià)鍵的連接子；且 ·Ar3是選自下列的部分： (1)苯基、萘基和菲基， (2)Ar6’，其中Ar6’是具有作為連接點(diǎn)的碳原子的6-元單環(huán)雜芳基，其具有一個或兩個氮雜原子， (3)Ar5’，其中Ar5’是具有作為連接點(diǎn)的碳原子的5-元單環(huán)雜芳基，其具有一個選自O(shè)、S、＞NH和＞NRf的雜原子，其中Rf是-C1-8烷基或-C0-3苯烷基，且Ar5’具有0個、1個、2個或3個另外的氮雜原子，以及 (4)具有一個選自N、O和S的雜原子的9-元或10-元稠合雙環(huán)雜芳基，其具有作為連接點(diǎn)的碳，并任選具有至多四個被氮代替的另外的碳環(huán)原子，所述稠合雙環(huán)雜芳基具有不多于5個雜原子； 其中部分(1)-(4)中的每個均任選在相鄰的碳上被下述基團(tuán)雙取代以形成稠環(huán)結(jié)構(gòu)：-OC1-4亞烷基O-、-(CH2)2-3NH-、-(CH2)1-2NH(CH2)-、 -(CH2)2-3N(C1-4烷基)-或-(CH2)1-2N(C1-4烷基)(CH2)-，并且進(jìn)一步任選地被1個、2個或3個取代基Rk所取代， 其中每個Rk取代基獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3，-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc如前所定義； (h)2-羥基苯基或2-甲氧基苯基，其是未取代的或者被1個、2個或3個R1取代 其中每個R1取代基獨(dú)立地選自-CH3、6-C2-4烷基、6-C2-4烯基、-OH、-OCH3、6-OC2-6烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-SC1-4烷基、-SO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc如前所定義； (i)4-鹵代苯基，其是未取代的或者被一個、兩個或三個Rm |
| 摘要 | 式(I)的化合物可用作FAAH抑制劑：其中，Z是-N或＞CH；R1是-H或C1-4烷基；Ar1是2-噻唑基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基或苯基，每個基團(tuán)均是未取代的或者在碳環(huán)成員上被一個或兩個Ra部分所取代；其中每個Ra部分獨(dú)立地選自-C1-4烷基、-C2-4烯基、-OH、-OC1-4烷基、鹵素、-CF3、-OCF3、-SCF3、-SH、-S(O)0-2C1-4烷基、-OSO2C1-4烷基、-CO2C1-4烷基、-CO2H、-COC1-4烷基、-N(Rb)Rc、-SO2NRbRc、-NRbSO2Rc、-C(＝O)NRbRc、-NO2和-CN，其中Rb和Rc各自獨(dú)立地選自-H或-C1-4烷基；且Ar2在權(quán)利要求中限定。這種化合物可以在用于治療由脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)活性介導(dǎo)的疾病狀態(tài)、障礙和病癥的藥物組合物和方法中使用。因此，可以給予該化合物以治療，例如，焦慮、疼痛、炎癥、睡眠障礙、攝食障礙或移動障礙(如多發(fā)性硬化)。 |
| 國際公布 | 2006-07-13 WO2006/074025 英 |
