| 公開(公告)號(hào) | CN101125817A |
| 公開(公告)日 | 2008.02.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200710044575.3 |
| 申請(qǐng)日期 | 2007.08.03 |
| 專利名稱 | 一種合成高對(duì)映選擇性醛基取代小環(huán)胺類化合物和光學(xué)活性3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法 |
| 主分類號(hào) | C07C205/08(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07C205/08(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 游書力;李公強(qiáng);李 毅 |
| 地址 | 200032上海市徐匯區(qū)楓林路354號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 鄔震中 |
| 國(guó)省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種合成高對(duì)映選擇性醛基取代小環(huán)胺類化合物和一定光學(xué)活性3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法，其特征是在有機(jī)溶劑的存在下和-78℃～50℃下，以消旋的醛基取代β-內(nèi)酰胺類化合物為原料，以手性氮雜環(huán)卡賓前體鹽與堿作用生成的手性氮雜環(huán)卡賓作為催化劑，通過核磁等跟蹤反應(yīng)，控制反應(yīng)轉(zhuǎn)化率在50％時(shí)，淬滅反應(yīng)，可同時(shí)制得高對(duì)映選擇性的醛基取代β-內(nèi)酰胺類化合物和一定光學(xué)活性的3-位取代的內(nèi)酰胺化合物； 所述的消旋的醛基取代小環(huán)胺類化合物、手性氮雜環(huán)卡賓前體鹽或手性氮雜環(huán)卡賓、堿的摩爾比為1∶0.01-0.2∶0-0.2； 所述的消旋的醛基取代小環(huán)胺類化合物胺結(jié)構(gòu)式為 所述的手性氮雜環(huán)卡賓的前體鹽具有如下結(jié)構(gòu)式： 所述的手性氮雜環(huán)卡賓具有如下結(jié)構(gòu)式： 所述的堿是三乙胺、1，8-二氮雜二環(huán)[5，4，0]十一碳-7-烯、1，5-二氮雜二環(huán)[4，3，0]壬-5-烯、碳酸銫、磷酸鉀、二(三甲基硅基)氨基鈉、二(三甲基硅基)氨基鋰、二(三甲基硅基)氨基鉀、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或者二異丙基乙基胺； 其中R1或R2任意選自H，C1-C16的烷基、C3-C16的環(huán)烷基、氨基或取代的胺基、烷氧基或者鹵素原子；R1或R2可以單獨(dú)成鍵或者相互成鍵；R3任意選自酰基、C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)基或者雜芳基、取代的芳基或者C1-C16的烷基；X為羰基或者n＝0，1，2； R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16或R17為H、C1-C16的烷基、C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)基、芳基或取代芳基；各取代基可單獨(dú)成鍵或者相互成鍵形成C5-C7的環(huán)烷基、芳基、取代芳基、含N、O、S的雜芳基或雜環(huán)烷基； 所述取代的芳基上的取代基為烷基、烷氧基碳數(shù)為1～18；取代的胺基上的取代基為C1-C16的烷基、芳基、取代芳基或者C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)芳基或者雜環(huán)烷基；A1、A2、A3或、A4任意為Cl-、Br-、BF4-或ClO4-；所述的烷基、烴氧基或�；奶紨�(shù)為1～18；所述的芳基是苯基、C5～C10的含N、O或S的雜環(huán)基或C5～C10的含N、O和S的雜芳基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了由消旋的醛基取代的小環(huán)胺類化合物高效高對(duì)映選擇性的合成手性醛基取代的小環(huán)胺類化合物，同時(shí)合成有一定光學(xué)活性的3-位取代內(nèi)酰胺類化合物的方法。與現(xiàn)有方法相比，該方法可適底物范圍廣，催化劑方便易得，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，而且反應(yīng)效率高。而且該方法無需加入任何金屬鹽類化合物，從而有利于藥物的生產(chǎn)和處理。 |
| 國(guó)際公布 |
