| 公開(公告)號 | CN101106989A |
| 公開(公告)日 | 2008.01.16 |
| 申請(專利)號 | CN200680002603.9 |
| 申請日期 | 2006.01.13 |
| 專利名稱 | 作為β-分泌酶有效抑制劑用于治療阿爾茨海默氏病的、具有取代的雜環(huán)的叔碳胺 |
| 主分類號 | A61K31/4245(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/4245(2006.01)I;C07D271/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.1.19 US 60/644,924;2005.2.11 US 60/652,421 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | G·B·麥戈伊;P·G·南特梅特;H·A·拉亞帕克斯;S·R·斯托弗 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-01-13 PCT/US2006/001367 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.07.18 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉 冬;李連濤 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，以及它們的各對映體和非對映體： 其中： X為具有5或6個環(huán)原子的雜芳基； Q1為-C0-3亞烷基，其中所述亞烷基為未取代的或被下列一個或多個基團(tuán)取代： (1)鹵代， (2)-C3-12環(huán)烷基， (3)-OH， (4)-CN， (5)-O-C1-10烷基，和 (6)-C1-10烷基； R1選自 (1)-C6-10芳基， (2)雜芳基， (3)-C1-10烷基，和 (4)-C3-8環(huán)烷基，所述環(huán)烷基任選與C6-10芳基稠合 其中所述R1中的烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基部分是未取代的或被以下一個或多個基團(tuán)取代： (a)鹵代， (b)-C1-10烷基，其中所述烷基是未取代的或被鹵素取代， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C3-12環(huán)烷基，和 (g)-NRaRb，其中Ra和Rb選自 (i)氫， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亞烷基-C6-10芳基， 或Ra和Rb與N原子連接在一起形成具有4或5個碳原子的碳環(huán)基團(tuán)，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-(C＝O)-或-SO2-基團(tuán)置換； R2選自 (1)氫， (2)-C1-10烷基，和 (3)-C2-10鏈烯基， 其中所述R2烷基或鏈烯基是未取代的或被以下一個或多個基團(tuán)取代： (a)鹵代， (b)-C3-12環(huán)烷基， (c)-OH， (d)-CN， (e)-O-C1-10烷基， (f)-C6-10芳基，或 (g)雜芳基， 并且以上所述烷基、環(huán)烷基、芳基或雜芳基部分是未取代的或被以下一個或多個基團(tuán)取代： (i)鹵代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-O-C1-10烷基， (v)-C1-10烷基，或 (vi)-C3-12環(huán)烷基； R3選自 (1)-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (2)-C0-3亞烷基-雜芳基， (3)-C0-3亞烷基-N-碳環(huán)基團(tuán)，所述N-碳環(huán)基團(tuán)具有3-12個環(huán)碳原子并且任選具有一個環(huán)雙鍵，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基團(tuán)置換，所述N-碳環(huán)基團(tuán)任選稠合于C6-10芳基， (4)-C0-3亞烷基-C-碳環(huán)基團(tuán)，所述C-碳環(huán)基團(tuán)具有3-12個環(huán)碳原子和任選具有一個環(huán)雙鍵，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基團(tuán)置換，所述C-碳環(huán)基團(tuán)任選稠合于C6-10芳基， (5)-C0-3亞烷基-Q4-C1-10烷基， (6)-C0-3亞烷基-Q4-C2-10鏈烯基， (7)-C0-3亞烷基-Q4-C2-10炔基，或 (8)-C0-3亞烷基-Q4-C0-3亞烷基-C6-10芳基， 其中所述R3中的烷基、亞烷基、鏈烯基、炔基、N-碳環(huán)基、C-碳環(huán)基、芳基和雜芳基部分是未取代的或被以下一或多個基團(tuán)取代： (a)鹵代， (b)-OH， (C)-CN， (d)-NO2， (e)-C1-10烷基， (f)-O-C1-10烷基， (g)-C3-12環(huán)烷基， (h)-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (i)-O-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (j)-C(＝O)-(O)m-C1-10烷基， (k)-C(＝O)-(O)m-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (l)-S(＝O)2-C1-10烷基， (m)-S(＝O)2-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (n)-C5-10雜芳基， (o)-C(＝O)-C1-10烷基， (p)-C0-3亞烷基-N-碳環(huán)基團(tuán)，所述N-碳環(huán)基團(tuán)具有3-12個環(huán)碳原子和任選具有一個環(huán)雙鍵，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基團(tuán)置換，所述N-碳環(huán)基團(tuán)任選稠合于C6-10芳基， (q)-C0-3亞烷基-C-碳環(huán)基團(tuán)，所述C-碳環(huán)基團(tuán)具有3-12個環(huán)碳原子和任選具有一個環(huán)雙鍵，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-NH-、-(C＝O)-或-SO2-基團(tuán)置換，所述C-碳環(huán)基團(tuán)任選稠合于C6-10芳基， (r)-(C＝O)-OH， (s)-C0-3亞烷基-(Q2)m-NRcRd，其中Rc和Rd選自 (i)氫， (ii)C1-10烷基，和 (iii)C0-6亞烷基-C6-10芳基， 或Rc和Rd與N原子連接在一起形成具有4或5個環(huán)碳原子的碳環(huán)基團(tuán)，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-(C＝O)-或-SO2-基團(tuán)置換， 并且以上所述烷基、亞烷基、環(huán)烷基、C-碳環(huán)基、N-碳環(huán)基、芳基或雜芳基部分是未取代的或被以下一個或多個基團(tuán)取代： (i)鹵代， (ii)-OH， (iii)-CN， (iv)-C1-10烷基， (v)-C2-10鏈烯基， (vi)-C2-10炔基， (vii)-O-C1-10烷基， (viii)-C3-12環(huán)烷基， (ix)-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (x)-C(＝O)-(O)m-C1-10烷基，或 (xi)-C(＝O)-(O)m-C0-3亞烷基-C6-10芳基； 以及Q2、Q3和Q4選自 (a)-S(＝O)n-， (b)-S-， (c)-O-， (d)-NRe- (e)-NRe-S(＝O)n-， (f)-NRe-C(＝O)-(O)m- (g)-C(＝O)-(O)m- (h)-O-C(＝O)-，和 其中Re選自 (i)氫， (ii)-C1-10烷基， (iii)-C0-3亞烷基-C6-10芳基， (vi)雜芳基 (v)-C0-3亞烷基-Q3-C1-10烷基， (vi)-C0-3亞烷基-Q3-C2-10鏈烯基， (vii)-C0-3亞烷基-Q3C2-10炔基，或 (viii)-C0-3亞烷基-Q3-C0-3烷基-C6-10芳基， 并且Rf為1-4個環(huán)碳原子的鏈，其中一個或多個環(huán)碳原子可被N、O或S原子，或-(C＝O)或SO2基團(tuán)置換； m為0或1， n為1或2。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有取代的雜環(huán)的叔碳胺化合物，其為β-分泌酶抑制劑并用于治療其中涉及β-分泌酶的疾病例如阿爾茨海默氏病。本發(fā)明也涉及包含這些化合物的藥用組合物和這些化合物與組合物在治療其中涉及β-分泌酶的這樣疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2006-07-27 WO2006/078577 英 |
