| 公開(公告)號 | CN101155583A |
| 公開(公告)日 | 2008.04.02 |
| 申請(專利)號 | CN200680011390.6 |
| 申請日期 | 2006.04.03 |
| 專利名稱 | 有絲分裂驅(qū)動蛋白的抑制劑 |
| 主分類號 | A61K31/415(2006.01)I |
| 分類號 | A61K31/415(2006.01)I;C07D231/06(2006.01)I |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2005.4.7 US 60/669,085 |
| 申請(專利權(quán))人 | 默克公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | P·J·科爾曼;C·D·科克斯 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2006-04-03 PCT/US2006/012462 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2007.10.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 張軼東;梁 謀 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式I化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽或立體異構(gòu)體： 其中 a獨(dú)立地是0或1； b獨(dú)立地是0或1； m獨(dú)立地是0、1或2； n是0至3； p是0至2； R1選自： 1)C1-C10烷基，和 2)C3-C8環(huán)烷基， 所述烷基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R6的取代基所取代；或 R2和R4獨(dú)立地選自： 1)H， 2)ObC1-C10烷基， 3)C3-C8環(huán)烷基， 4)鹵素， 5)CN，和 6)OH， 所述烷基和環(huán)烷基任選地被一個、兩個或三個選自R6的取代基所取代；或 R3是鹵素； R5選自F和-CH2F； R6獨(dú)立地是： 1)(C＝O)aObC1-C10烷基， 2)(C＝O)aOb芳基， 3)C2-C10鏈烯基， 4)C2-C10炔基， 5)(C＝O)aOb雜環(huán)基， 6)CO2H， 7)鹵素， 8)CN， 9)OH， 10)ObC1-C6全氟烷基， 11)Oa(C＝O)bNR8R9， 12)S(O)mRa， 13)S(O)2NR8R9， 14)氧原子， 15)CHO， 16)(N＝O)R8R9，或 17)(C＝O)aObC3-C8環(huán)烷基， 所述烷基、芳基、鏈烯基、炔基、雜環(huán)基和環(huán)烷基任選地被一個或多個選自R7的取代基所取代； R7獨(dú)立地選自： 1)(C＝O)aOb(C1-C10)烷基， 2)Ob(C1-C3)全氟烷基， 3)氧原子， 4)OH， 5)鹵素， 6)CN， 7)(C2-C10)鏈烯基， 8)(C2-C10)炔基， 9)(C＝O)aOb(C3-C6)環(huán)烷基， 10)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-芳基， 11)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-雜環(huán)基， 12)(C＝O)aOb(C0-C6)亞烷基-N(Rb)2， 13)C(O)Ra， 14)(C0-C6)亞烷基-CO2Ra， 15)C(O)H， 16)(C0-C6)亞烷基-CO2H，和 17)C(O)N(Rb)2， 18)S(O)mRa，和 19)S(O)2NR8R9； 所述烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選地被至多三個選自Rb、OH、(C1-C6)烷氧基、鹵素、CO2H、CN、O(C＝O)C1-C6烷基、氧原子和N(Rb)2的取代基所取代；或 連接在同一個碳原子上的兩個R7結(jié)合形成-(CH2)u-，其中u是3至6以及一個或兩個碳原子任選地被選自O(shè)、S(O)m、-N(Ra)C(O)-、-N(Rb)-和-N(CORa)-的部分所替代； R8和R9獨(dú)立地選自： 1)H， 2)(C＝O)ObC1-C10烷基， 3)(C＝O)ObC3-C8環(huán)烷基， 4)(C＝O)Ob芳基， 5)(C＝O)Ob雜環(huán)基， 6)C1-C10烷基， 7)芳基， 8)C2-C10鏈烯基， 9)C2-C10炔基， 10)雜環(huán)基， 11)C3-C8環(huán)烷基， 12)SO2Ra，和 13)(C＝O)NRb2， 所述烷基、環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、鏈烯基和炔基任選地被一個、兩個或三個選自R6的取代基所取代；或 R8和R9可以與它們所連接的氮一起形成單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)，所述雜環(huán)在每個環(huán)中具有5-7個環(huán)原子并且除了所述氮以外，還任選地含有一個或兩個選自N、O和S的另外的雜原子，所述單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)任選地被一個、兩個或三個選自R7的取代基取代； Ra獨(dú)立地選自(C1-C6)烷基、(C3-C6)環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基；和 Rb獨(dú)立地選自H、(C1-C6)烷基、芳基、雜環(huán)基、(C3-C6)環(huán)烷基、(C＝O)OC1-C6烷基、(C＝O)C1-C6烷基或S(O)2Ra。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及氟化二氫吡唑化合物，其可用于治療細(xì)胞增殖性疾病，用于治療與KSP驅(qū)動蛋白活性有關(guān)的病癥以及用于抑制KSP驅(qū)動蛋白。本發(fā)明還涉及包含這些化合物的組合物以及利用它們在哺乳動物中治療癌癥的方法。 |
| 國際公布 | 2006-10-19 WO2006/110390 英 |
