| 公開(公告)號(hào) | CN1441056A |
| 公開(公告)日 | 2003.09.10 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03112037.7 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.26 |
| 專利名稱 | 組織型纖溶酶原激活劑的組合突變體 |
| 主分類號(hào) | C12N9/48 |
| 分類號(hào) | C12N9/48;C12N15/81 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 王革 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 王革 |
| 地址 | 250100山東省濟(jì)南市濟(jì)南高新技術(shù)開發(fā)區(qū)華陽(yáng)路69號(hào)留學(xué)人員創(chuàng)業(yè)園山東元 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | |
| 代理人 | |
| 國(guó)省代碼 | 山東;37 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 組織型纖溶酶原激活劑(簡(jiǎn)稱t-PA)的組合突變體(簡(jiǎn)稱rPA)。其特征在于將t-PA分子中的EGF區(qū)、Finger區(qū)和Kringle I區(qū)刪除，保留了具有溶栓作用的Kringle II和蛋白酶二個(gè)功能區(qū)(176-527位氨基酸)，同時(shí)將t-PA分子中的126-128位氨基酸HRR突變?yōu)锳AA。 |
| 摘要 | 本發(fā)明從改造組織型纖溶酶原激活劑(簡(jiǎn)稱t-PA)的天然分子結(jié)構(gòu)入手，通過蛋白質(zhì)工程改造，得到了t-PA的重組衍生物-組合突變體(簡(jiǎn)稱rPA)。將t-PA分子中的EGF區(qū)、Finger區(qū)和Kringle I區(qū)刪除，保留了具有溶栓作用的Kringle II和蛋白酶二個(gè)功能區(qū)(176-527位氨基酸)，同時(shí)將t-PA分子中的126-128位氨基酸HRR突變?yōu)锳AA，構(gòu)建成新的t-PA組合突變體rPA。將rPA的cDNA插入酵母表達(dá)質(zhì)粒中，轉(zhuǎn)化畢赤酵母后經(jīng)篩選得到高表達(dá)酵母工程菌，再經(jīng)過表達(dá)和一系列純化步驟，可以制備得到高純度、高比活性的rPA。rPA在具有天然t-PA的優(yōu)點(diǎn)，如血栓特異性的同時(shí)，還表現(xiàn)出顯著增強(qiáng)的血纖蛋白刺激性，延長(zhǎng)的半衰期，增加的酶原性以及提高的對(duì)PAI-1抑制的耐受性。因而可能成為具有諸多臨床優(yōu)勢(shì)的新一代溶栓藥物。 |
| 國(guó)際公布 |
