| 公開(公告)號 | CN1142778C |
| 公開(公告)日 | 2004.03.24 |
| 申請(專利)號 | CN96192393.8 |
| 申請日期 | 1996.01.18 |
| 專利名稱 | 噻唑鎓化合物用于預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高級糖基化終產(chǎn)物形成的用途 |
| 主分類號 | A61K31/425 |
| 分類號 | A61K31/425;G01N33/50;G01N33/68;G01N33/543;C07K16/00;C07D277/20;C07D277/62;A61P3/00 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1995.1.18 US 08/375,155; 1996.1.18 US 08/588,249 |
| 申請(專利權(quán))人 | 奧爾頓有限公司;皮考瓦醫(yī)療研究院 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | A·卡拉米;P·C·尤里奇 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | 2004.03.24 |
| 國際申請 | PCT/US96/00663 1996.1.18 |
| 進(jìn)入國家日期 | 1997.09.08 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 關(guān)立新;溫宏艷 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 下式的一種或多種化合物在制備用于治療人或人以外的動物下列疾病和抑制靶蛋白高級糖基化并逆轉(zhuǎn)己形成的高級糖基化交聯(lián)物的藥物組合物中的用途：(i)糖尿病的治療或預(yù)防，(ii)糖尿病的不良后遺癥，(iii)腎損傷，(iv)血管損傷，(v)高血壓，(vi)視網(wǎng)膜炎，(vii)周圍神經(jīng)病變，(viii)白內(nèi)障或(ix)與高水平的還原糖接觸引起的組織損傷，或(x)提高動物皮膚的彈性或減少皺紋：其中R1和R2彼此獨(dú)立地選自氫、羥基(低級)烷基、乙酰氧(低級)烷基、低級烷基、低級鏈烯基和C6-C10芳基，其中芳基被一個或兩個下列基團(tuán)選擇性取代：鹵素、羥基、低級烷氧基、亞烷基二氧基團(tuán)或二(低級)烷氨基，或R1和R2與其環(huán)上的碳原子一起可以是C6-C10芳香稠環(huán)，該稠環(huán)被一個或多個氨基、鹵素或亞烷基二氧基團(tuán)選擇性取代；Z是氫或氨基；Y是氨基、式-CH2C(＝O)R的基團(tuán)，其中的R是低級烷基、低級烷氧基、羥基、氨基或C6-C10芳基，所述芳基被一個或多個低級烷基、低級烷氧基、鹵素、二烷氨基、羥基、硝基或亞烷基二氧基團(tuán)選擇性取代；式-CH2R’的基團(tuán)，其中的R’是氫或低級烷基、低級炔基、或C6-C10芳基，其中芳基被一個或兩個下列基團(tuán)選擇性取代：鹵素、羥基、低級烷氧基或二(低級)烷氨基；或式-CH2C(＝O)N(R”)R”’的基團(tuán)，其中(a)R”是氫并且R”’是被C6-C10芳基選擇性取代的低級烷基、或C6-C10芳基，所述芳基被一個或多個低級烷基、鹵素或低級烷氧羰基選擇性取代；或(b)R”和R”’勻是低級烷基；X為生物或藥學(xué)上可接受的陰離子，任何所述烷基、炔基或烷氧基可被一個或多個下列基團(tuán)取代：鹵素、氨基或低級烷氨基。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及抑制和逆轉(zhuǎn)非酶促交聯(lián)(蛋白質(zhì)老化)的組合物和方法。因此，公開了含有可抑制靶蛋白高級糖基化終產(chǎn)物形成的試劑的組合物，該試劑還可通過裂解高級糖基化終產(chǎn)物中存在的α-二羰基蛋白交聯(lián)物而逆轉(zhuǎn)高級糖基化終產(chǎn)物中已形成的交聯(lián)物�？蓱�(yīng)用的試劑是噻唑鎓鹽。所述方法包括將靶蛋白與組合物接觸。由于可處理食物變質(zhì)和動物蛋白老化，可以預(yù)見本發(fā)明在工業(yè)和治療上的應(yīng)用。還公開了用于檢測逆轉(zhuǎn)非酶促交聯(lián)的新免疫分析方法。 |
| 國際公布 | WO96/22095 英 1996.7.25 |
