| 公開(公告)號 | CN1181099C |
| 公開(公告)日 | 2004.12.22 |
| 申請(專利)號 | CN02136158.4 |
| 申請日期 | 2002.07.23 |
| 專利名稱 | 兼抗凝溶栓雙重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB |
| 主分類號 | C07K19/00 |
| 分類號 | C07K19/00;A61K38/16;A61P7/02 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 孫樹漢;顏宏利;陳蕊雯 |
| 地址 | 200433 上海市楊浦區(qū)翔殷路800號 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 上海新天專利代理有限公司 |
| 代理人 | 衷誠宣 |
| 國省代碼 | 上海;31 |
| 主權(quán)項 | 一種兼抗凝溶栓雙重功能的血栓靶向融合蛋白mA5UKB，其特征在于氨基酸序列如下：5 10 15 20METAlaGlnValLeuArgGlyThrValThrAspPheProGlyPheAspGluArgAlaAsp25 30 35 40AlaGluThrLeuArgLysAlaMETLysGlyLeuGlyThrAspGluGluSerIleLeuThr45 50 55 60LeuLeuThrSerArgSerAsnAlaGlnArgGlnGluIleSerAlaAlaPheLysThrLeu65 70 75 80PheGlyArgAspLeuLeuAspAspLeuLysSerGluLeuThrGlyLysPheGluLysLeu85 90 95 100IleValAlaLeuMETLysProSerArgLeuTyrAspAlaTyrGluLeuLysHisAlaLeu105 110 115 120LysGlyAlaGlyThrAsnGluLysValLeuThrGluIleIleAlaSerArgThrProGlu125 130 135 140GluLeuArgAlaIleLysGlnValTyrGluGluGluTyrGlySerSerLeuGluAspAsp145 150 155 160ValArgGlyAspThrSerGlyTyrTyrGlnArgMETLeuValValLeuLeuGlnGlySer165 170 175 180GlyGlySerGlyGlyGlyLysIleIleGlyGlyGluPheThrThrIleGluAsnGlnPro185 190 195 200TrpPheAlaAlaIleTyrArgArgHisArgGlyGlySerValThrTyrValCysGlyGly205 210 215 220SerLeuIleSerProCysTrpValIleSerAlaThrHisCysPheIleAspTyrProLys225 230 235 240LysGluAspTyrIleValTyrLeuGlyArgSerArgLeuAsnSerAsnThrGlnGlyGlu245 250 255 260MetLysPheGluValGluAsnLeuIleLeuHisLysAspTyrSerAlaAspThrLeuAla265 270 275 280HisHisAsnAspIleAlaLeuLeuLysIleArgSerLysGluGlyArgCysAlaGlnPro285 290 295 300SerArgThrIleGlnThrIleCysLeuProSerMetTyrAsnAspProGlnPheGlyThr305 310 315 320SerCysGluIleThrGlyPheGlyLysGluAsnSerThrAspTyrLeuTyrProGluGln325 330 335 340LeuLysMETThrValValLysLeuIleSerHisArgGluCysGlnGlnProHisTyrTyr345 350 355 360GlySerGluValThrThrLysMetLeuCysAlaAlaAspProGlnTrpLysThrAspSer365 370 375 380CysGlnGlyAspSerGlyGlyProLeuValCysSerLeuGlnGlyArgMETThrLeuThr385 390 395 400GlyIleValSerTrpGlyArgGlyCysAlaLeuLysAspLysProGlyValTyrThrArg405 410 415 420ValSerHisPheLeuProTrpIleArgSerHisThrLysGluGluAsnGlyLeuAlaLeu。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及醫(yī)藥生物工程技術(shù)領(lǐng)域，是一種兼具抗凝、溶栓雙重功能的血栓靶向性融合蛋白mA5UKB。該蛋白由膜聯(lián)蛋白5(AnnexinA5)的突變體mAnxA5和尿激酶B鏈(UKB)融合而成。AnnexinA5有四個同源結(jié)構(gòu)域，而mAnxA5僅包含第一、第二個結(jié)構(gòu)域，其分子量僅為前者的一半，但保留了AnnexinA5的血栓靶向功能和抗凝血功能，且第二結(jié)構(gòu)域中的纈氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(V-G-D)序列突變成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(R-G-D)序列，使mAnxA5具有更強的抗凝血功能。將mAnxA5與具有溶栓作用的UKB融合，所得到的融合蛋白mA5UKB能夠靶向性地作用于血栓部位，提高了溶栓效率，并減小了出血等不良反應(yīng)。本發(fā)明融合蛋白兼具抗凝溶栓作用，可將其制備成為溶栓藥物。 |
| 國際公布 |
