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用于治療腫瘤的細(xì)胞療法

公開(kāi)(公告)號(hào) CN1571834A  
公開(kāi)(公告)日 2005.01.26  
申請(qǐng)(專利)號(hào) CN02808296.6  
申請(qǐng)日期 2002.02.19  
專利名稱 用于治療腫瘤的細(xì)胞療法  
主分類號(hào) C12N5/02  
分類號(hào) C12N5/02;C12N5/06;A61K48/00  
分案原申請(qǐng)?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2001.2.20 US 60/270,252  
申請(qǐng)(專利權(quán))人 奧索-麥克尼爾藥品公司  
發(fā)明(設(shè)計(jì))人 J·德格勞;A·莫里爾蒂;D·J·勒?qǐng)D爾克;M·R·杰克遜;P·A·彼得森;M·黑斯卡拉  
地址 美國(guó)新澤西州  
頒證日  
國(guó)際申請(qǐng) PCT/US2002/005748 2002.2.19  
進(jìn)入國(guó)家日期 2003.10.16  
專利代理機(jī)構(gòu) 中國(guó)專利代理(香港)有限公司  
代理人 張廣育  
國(guó)省代碼 美國(guó);US  
主權(quán)項(xiàng) 一種治療癌癥患者的方法,該方法包括:a.制備一種非天然抗原提呈細(xì)胞系(nnAPC),其中所述nnAPC能夠同時(shí)提呈高達(dá)約15種不同的所述癌癥相關(guān)肽分子,其中所述肽分子每個(gè)約6-12個(gè)基酸長(zhǎng)b.收集所述患者或合適供體的CD8+細(xì)胞;c.用所述nnAPC細(xì)胞系刺激所述CD8+細(xì)胞;d.將所述CD8+細(xì)胞加入含選自IL-2、IL-7的細(xì)胞因子的培養(yǎng)基中或條件生長(zhǎng)培養(yǎng)基(CGM)中,其中所述細(xì)胞因子可單獨(dú)或組合使用;e.將收集自所述患者或合適供體的非懸浮外周血單核細(xì)胞或者去除了CD-8的外周血單核細(xì)胞與1-50μg/ml的一種所述nnAPC可同時(shí)提呈的所述肽混合;f.用劑量必須足以殺死懸浮液中需要的外周血單核細(xì)胞除外的所有組分的γ-射線照射所述外周血單核細(xì)胞懸浮液;g.分離粘附外周血單核細(xì)胞;h.將約1μg/ml至50μg/ml的所述每種肽裝載至所述粘附外周血單核細(xì)胞;i.以約10個(gè)CD8+細(xì)胞/1個(gè)外周血單核細(xì)胞的比率混合所述CD8+細(xì)胞和所述粘附外周血單核細(xì)胞;j.用CD8+懸浮液接種所述患者。  
摘要 免疫系統(tǒng)無(wú)應(yīng)答的人的T細(xì)胞應(yīng)答常常減弱。我們開(kāi)發(fā)了一種分離、刺激和擴(kuò)增針對(duì)抗原特異性效應(yīng)細(xì)胞的原初細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞前體(CTLp)的方法,能夠體內(nèi)裂解腫瘤細(xì)胞。該活體外方法產(chǎn)生完全功能化的效應(yīng)細(xì)胞。用人I類HLA分子和限定性輔助分子轉(zhuǎn)染人工抗原提呈細(xì)胞(AAAPC;果蠅),使用其刺激正常供體和癌癥患者的CD8+T細(xì)胞。在果蠅細(xì)胞表面高密度表達(dá)的I類分子是空的,使得可以有效裝載多種肽,這導(dǎo)致產(chǎn)生識(shí)別內(nèi)源性表達(dá)特定肽的腫瘤細(xì)胞的多克隆應(yīng)答。如果肽表位是確定的免疫原,則產(chǎn)生的應(yīng)答是強(qiáng)烈的、抗原特異性的和可重復(fù)的應(yīng)答。這種人工抗原表達(dá)系統(tǒng)可適于治療絕大多數(shù)人的大多數(shù)癌癥。  
國(guó)際公布 WO2002/065992 英 2002.8.29  
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