公開(公告)號
|
CN1665932A
|
公開(公告)日
|
2005.09.07
|
申請(專利)號
|
CN03815574.5
|
申請日期
|
2003.04.30
|
專利名稱
|
具有修飾的蛋白酶依賴向性的載體
|
主分類號
|
C12N15/45
|
分類號
|
C12N15/45;C07K14/115;A61K48/00;A61K35/76;A61K45/00;A61P35/00
|
分案原申請?zhí)? |
|
優(yōu)先權(quán)
|
2002.4.30 JP 129351/2002
|
申請(專利權(quán))人
|
株式會社載體研究所
|
發(fā)明(設(shè)計)人
|
喜納宏昭;井上誠;上田泰次;飯?zhí)镎虏?長谷川護(hù);小林雅典
|
地址
|
日本茨城縣
|
頒證日
|
|
國際申請
|
PCT/JP2003/005528 2003.4.30
|
進(jìn)入國家日期
|
2004.12.30
|
專利代理機(jī)構(gòu)
|
北京市柳沈律師事務(wù)所
|
代理人
|
巫肖南;封新琴
|
國省代碼
|
日本;JP
|
主權(quán)項
|
包含副粘病毒基因組RNA的復(fù)合物,其中(a)編碼M蛋白的核酸被突變或缺失,且(b)編碼了一種修飾過的F蛋白,其切割位點序列由可被不切割野生型F蛋白的蛋白酶切割的序列所取代,所述復(fù)合物還包括以下特性:(1)在已導(dǎo)入所述復(fù)合物的細(xì)胞中復(fù)制所述基因組RNA的能力;(2)在宿主內(nèi)環(huán)境中病毒顆粒的產(chǎn)生明顯減少或缺乏;和(3)在所述蛋白酶存在的條件下,具有將所述RNA導(dǎo)入細(xì)胞的能力,所述細(xì)胞是與由所述復(fù)合物轉(zhuǎn)染的細(xì)胞接觸的細(xì)胞。
|
摘要
|
本發(fā)明提供具有復(fù)制能力的細(xì)胞致融合型載體,其蛋白酶依賴向性經(jīng)過修飾。制備了編碼經(jīng)修飾的F蛋白的M基因缺陷型病毒載體,其中副粘病毒的F蛋白的切割位點被修飾成由另一種蛋白酶切割的序列。在用這些載體轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中,載體中的基因組RNA被復(fù)制,并因此依賴于上述后一種蛋白酶將細(xì)胞融合型感染擴(kuò)散到鄰近的細(xì)胞;然而,沒有病毒顆粒被釋放。編碼由蛋白酶(其活性在癌癥中增強(qiáng))切割的F蛋白的本發(fā)明的載體,在體內(nèi)顯示癌癥生長抑制作用。
|
國際公布
|
WO2003/093476 日 2003.11.13
|