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具有修飾的蛋白酶依賴向性的載體

公開(公告)號 CN1665932A  
公開(公告)日 2005.09.07  
申請(專利)號 CN03815574.5  
申請日期 2003.04.30  
專利名稱 具有修飾的蛋白酶依賴向性的載體  
主分類號 C12N15/45  
分類號 C12N15/45;C07K14/115;A61K48/00;A61K35/76;A61K45/00;A61P35/00  
分案原申請?zhí)?  
優(yōu)先權(quán) 2002.4.30 JP 129351/2002  
申請(專利權(quán))人 株式會社載體研究所  
發(fā)明(設(shè)計)人 喜納宏昭;井上誠;上田泰次;飯?zhí)镎虏?長谷川護(hù);小林雅典  
地址 日本茨城縣  
頒證日  
國際申請 PCT/JP2003/005528 2003.4.30  
進(jìn)入國家日期 2004.12.30  
專利代理機(jī)構(gòu) 北京市柳沈律師事務(wù)所  
代理人 巫肖南;封新琴  
國省代碼 日本;JP  
主權(quán)項 包含副粘病毒基因組RNA的復(fù)合物,其中(a)編碼M蛋白的核酸被突變或缺失,且(b)編碼了一種修飾過的F蛋白,其切割位點序列由可被不切割野生型F蛋白的蛋白酶切割的序列所取代,所述復(fù)合物還包括以下特性:(1)在已導(dǎo)入所述復(fù)合物的細(xì)胞中復(fù)制所述基因組RNA的能力;(2)在宿主內(nèi)環(huán)境中病毒顆粒的產(chǎn)生明顯減少或缺乏;和(3)在所述蛋白酶存在的條件下,具有將所述RNA導(dǎo)入細(xì)胞的能力,所述細(xì)胞是與由所述復(fù)合物轉(zhuǎn)染的細(xì)胞接觸的細(xì)胞。  
摘要 本發(fā)明提供具有復(fù)制能力的細(xì)胞致融合型載體,其蛋白酶依賴向性經(jīng)過修飾。制備了編碼經(jīng)修飾的F蛋白的M基因缺陷型病毒載體,其中副粘病毒的F蛋白的切割位點被修飾成由另一種蛋白酶切割的序列。在用這些載體轉(zhuǎn)染的細(xì)胞中,載體中的基因組RNA被復(fù)制,并因此依賴于上述后一種蛋白酶將細(xì)胞融合型感染擴(kuò)散到鄰近的細(xì)胞;然而,沒有病毒顆粒被釋放。編碼由蛋白酶(其活性在癌癥中增強(qiáng))切割的F蛋白的本發(fā)明的載體,在體內(nèi)顯示癌癥生長抑制作用。  
國際公布 WO2003/093476 日 2003.11.13  
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