| 公開(公告)號(hào) | CN1747742A |
| 公開(公告)日 | 2006.03.15 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200480003449.8 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.01.23 |
| 專利名稱 | 緩激肽-B2受體拮抗劑用于治療骨關(guān)節(jié)炎的用途 |
| 主分類號(hào) | A61K38/04(2006.01)I |
| 分類號(hào) | A61K38/04(2006.01)I;A61P19/02(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2003.2.7 DE 10304994.0 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 塞諾菲-安萬特德國有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·米夏埃利斯;K·魯?shù)婪? |
| 地址 | 德國法蘭克福 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | 2004-01-23 PCT/EP2004/000550 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2005.08.03 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 北京市中咨律師事務(wù)所 |
| 代理人 | 黃革生;林柏楠 |
| 國省代碼 | 德國;DE |
| 主權(quán)項(xiàng) | 式(I)化合物和其生理可耐受的鹽在制備治療骨關(guān)節(jié)變性病的藥物中的用途： A-B-X-E-F-K-(D)-TIC-GM-M-F’-I(I) 其中： Aa1)是氫原子、(C1-C8)-烷基、(C1-C8)-烷酰基、(C1-C8)-烷氧羰基或(C1-C8)-烷基磺�；�，其中在每種情況下，1、2或3個(gè)氫原子任選地被1、2或3個(gè)相同或不同的選自羧基、氨基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷基氨基、羥基、(C1-C3)-烷氧基、鹵素、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基甲�；被酋；�(C1-C4)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳基和(C6-C12)-芳基-(C1-C5)-烷基的基團(tuán)取代，或者其中在每種情況下，1個(gè)氫原子任選地被選自(C3-C8)-環(huán)烷基、(C1-C4)-烷基磺�；�、(C1-C4)-烷基亞磺�；�、(C6-C12)-芳基-(C1-C4)-烷基磺酰基、(C6-C12)-芳基-(C1-C4)-烷基亞磺�；�(C6-C12)-芳氧基、(C3-C9)-雜芳基和(C3-C9)-雜芳氧基的基團(tuán)取代，且1或2個(gè)氫原子被1或2個(gè)相同或不同的選自羧基、氨基、(C1-C4)-烷基氨基、羥基、(C1-C4)-烷氧基、鹵素、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基甲酰基、氨磺酰基、(C1-C4)-烷氧羰基、(C6-C12)-芳基和(C6-C12)-芳基-(C1-C5)-烷基的基團(tuán)取代， a2)是(C3-C8)-環(huán)烷基、氨基甲酰基， 其可以任選地在氮上被(C1-C6)-烷基或(C6-C12)-芳基取代，(C6-C12)-芳基、(C6-C12)-芳�；�、(C6-C12)芳基磺酰基或(C3-C9)-雜芳基或(C3-C9)雜芳�；渲性赼1)和a2)項(xiàng)下所定義的基團(tuán)中，雜芳基、芳�；�、芳基磺�；碗s芳酰基各自任選地被1、2、3或4個(gè)不同的選自羧基、氨基、硝基、羥基、氰基、(C1-C4)-烷基氨基、(C1-C4)-烷基、(C1-C4)-烷氧基、鹵素、二-(C1-C4)-烷基氨基、氨基甲�；�、氨磺酰基和(C1-C4)-烷氧羰基的基團(tuán)取代，或者 a3)是式II的基團(tuán)： 其中： R(1)與a1)或a2)項(xiàng)下A的定義相同， R(2)是氫原子或甲基， R(3)是氫原子或(C1-C6)-烷基，其中烷基是未取代的或被氨基、取代的氨基、羥基、氨基甲�；㈦一�、取代的胍基、脲基、巰基、甲硫基、苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、4-羥基苯基、苯二酰亞氨基、4-咪唑基、3-吲哚基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡啶基、3-吡啶基或環(huán)己基單取代，其中取代的氨基是基團(tuán)-NH-A-且取代的胍基是基團(tuán)-NH-C(NH)-NH-A-，其中A如a1)或a2)項(xiàng)下所定義； B是Arg、Lys、Orn、2，4-二氨基丁�；騆-高精氨酸殘基， 其中在每種情況下，側(cè)鏈的氨基或胍基可以被a1)或a2)項(xiàng)下所述的A取代； X是式IHa或IIIb的化合物： G’-G’-Gly(IIIa) G’-NH-(CH2)n-CO(IIIb)， 其中G’彼此獨(dú)立地是式IV的基團(tuán)： 其中R(4)和R(5)與帶有它們的原子一起是具有2-15個(gè)碳原子的雜環(huán)的單-、二-或三環(huán)環(huán)體系，且n是2-8； E是苯丙氨酸殘基， 其任選地在2-、3-或4-環(huán)位置上被鹵素取代，或者是酪氨酸、O-甲基酪氨酸、2-噻吩基丙氨酸、2-吡啶基丙氨酸或萘基丙氨酸； F彼此獨(dú)立地是中性、酸性或堿性脂肪族或芳族氨基酸殘基，其可以在側(cè)鏈上被取代， 或者是共價(jià)鍵； (D)-Tic是式V的基團(tuán)： G是G’或共價(jià)鍵； F’是L或D形式的堿性氨基酸Arg或Lys的殘基或共價(jià)鍵，其中側(cè)鏈的胍基或氨基可以被a1)或a2)項(xiàng)下所定義的A取代，或者是基團(tuán)-NH-(CH2)n-，其中n是2-8， 或者是共價(jià)鍵； I是-OH、-NH2或NHC2H5； K是其中x是1-4的基團(tuán)-NH-(CH2)x-CO或共價(jià)鍵； M與F的定義相同。 |
| 摘要 | 具有緩激肽拮抗作用的肽適合用于制備藥物，所述藥物用于預(yù)防和治療其發(fā)展與基質(zhì)金屬蛋白酶活性增加有關(guān)的疾病。這些疾病包括骨關(guān)節(jié)變性病例如骨關(guān)節(jié)炎、椎關(guān)節(jié)強(qiáng)直、關(guān)節(jié)創(chuàng)傷后的軟骨疏松或者半月板或髕骨損傷或韌帶斷裂后的較長時(shí)間的關(guān)節(jié)固定。 |
| 國際公布 | 2004-08-19 WO2004/069266 德 |
