| 公開(公告)號(hào) | CN1642928A |
| 公開(公告)日 | 2005.07.20 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03807386.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.03.27 |
| 專利名稱 | 嗎啉衍生物的制備方法及其中間體 |
| 主分類號(hào) | C07D265/30 |
| 分類號(hào) | C07D265/30 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.3.28 GB 0207450.8 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 葛蘭素集團(tuán)有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·A·哈耶斯;G·米爾斯;S·斯萬(wàn)森;A·J·瓦爾克;M·維爾金森 |
| 地址 | 英國(guó)梅得塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/EP2003/003343 2003.3.27 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2004.09.28 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 韋欣華;王景朝 |
| 國(guó)省代碼 | 英國(guó);GB |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種制備式(IIIA)化合物或其鹽的方法，其中：Z表示鍵、CO、SO2、CR10OR7(CH2)n、(CH2)nCR10R7、CHR7(CH2)nO、CHR7(CH2)nS、CHR7(CH2)nOCO、CHR7(CH2)nCO、COCHR7(CH2)n或SO2CHR7(CH2)n；R6表示C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基、雜芳基、芳基-C2-6鏈烯基-、-CN或式-Y2-J3基團(tuán)；R7表示氫、C1-4烷基、CONR8R9或COOC1-6烷基；a和b表示1或2，以使a+b表示2或3；n表示0-4的整數(shù)；M表示與單環(huán)芳基或單環(huán)雜芳基稠和的C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基基團(tuán)；J3表示式(K)基團(tuán)：其中X1表示氧、NR11或硫，X2表示CH2、氧、NR12或硫，m1表示1-3的整數(shù)和m2表示1-3的整數(shù)，條件是m1+m2為3-5，并且當(dāng)X1和X2均表示氧、NR11、NR12或硫時(shí)，m1和m2必須不都小于等于2，其中K任選地被一個(gè)或多個(gè)(例如，1或2)-Y3-芳基、-Y3-雜芳基、-Y3-CO-芳基、-COC3-8環(huán)烷基、-Y3-CO-雜芳基、-C1-6烷基、-Y3-COOC1-6烷基、-Y3-COC1-6烷基、-Y3-W、-Y3-CO-W、-Y3-NR15R16、-Y3-CONR15R16、羥基、氧代、-Y3-SO2NR15R16、-Y3-SO2C1-6烷基、-Y3-SO2芳基、-Y3-SO2雜芳基、-Y3-NR13C1-6烷基、-Y3-NR13SO2C1-6烷基、-Y3-NR13CONR15R16、-Y3-NR13COOR14或-Y3-OCONR15R16基團(tuán)取代，并任選稠和成單環(huán)芳基或雜芳環(huán)；R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14獨(dú)立地表示氫或C1-6烷基；R15和R16獨(dú)立地表示氫或C1-6烷基或R15和R16可以和與它們相連的氮原子一起形成嗎啉、哌啶或吡咯烷環(huán)；R17和R18獨(dú)立地表示氫或C1-6烷基；W表示飽和或不飽和、非芳香的5-7元環(huán)，含有1-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子，任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-6烷基、鹵素或羥基基團(tuán)取代；Y1、Y2和Y3獨(dú)立地表示鍵或式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-基團(tuán)，其中Rc和Rd獨(dú)立地表示氫或C1-4烷基或Rc和Rd可以和與它們相連的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基基團(tuán)，并且p和q獨(dú)立地表示0-5的整數(shù)，其中p+q為0-5；和k是1或2；該方法包括式(XX)化合物其中：b、Z和R6如式(IIIA)中定義；與式(XXI)化合物的對(duì)映異構(gòu)體反應(yīng)其中：A是被保護(hù)的氨基，和k是1或2；然后將氨基脫保護(hù)，得到式(IIIA)化合物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明公開了制備(I)式(IIIA)化合物或其鹽的方法，其中：Z表示鍵、CO、SO2、CR10OR7(CH2)n、(CH2)nCR10R7、CHR7(CH2)nO、CHR7(CH2)nS、CHR7(CH2)nOCO、CHR7(CH2)nCO、COCHR7(CH2)n或SO2CHR7(CH2)n；R6表示C1-6烷基、C2-6鏈烯基、芳基、雜芳基、芳基-C2-6鏈烯基-、-CN或式-Y2-J3基團(tuán)；R7表示氫、C1-4烷基、CONR8R9或COOC1-6烷基；a和b表示1或2，以使a+b表示2或3；n表示0-4的整數(shù)；M表示與單環(huán)芳基或單環(huán)雜芳基稠和的C3-8環(huán)烷基或C3-8環(huán)烯基基團(tuán)；J3表示(II)式(K)基團(tuán)：其中X1表示氧、NR11或硫，X2表示CH2、氧、NR12或硫，m1表示1-3的整數(shù)和m2表示1-3的整數(shù)，條件是m1+m2為3-5，并且當(dāng)X1和X2均表示氧、NR11、NR12或硫時(shí)，m1和m2必須不都小于等于2，其中K任選地被一個(gè)或多個(gè)(例如，1或2)-Y3-芳基、-Y3-雜芳基、-Y3-CO-芳基、-COC3-8環(huán)烷基、-Y3-CO-雜芳基、-C1-6烷基、-Y3-COOC1-6烷基、-Y3-COC1-6烷基、-Y3-W、-Y3-CO-W、-Y3-NR15R16、-Y3-CONR15R16、羥基、氧基、-Y3-SO2NR15R16、-Y3-SO2C1-6烷基、-Y3-SO2芳基、-Y3-SO2雜芳基、-Y3-NR13C1-6烷基、-Y3-NR13SO2C1-6烷基、-Y3-NR13CONR15R16、-Y3-NR13COOR14或-Y3-OCONR15R16基團(tuán)取代，并任選稠和成單環(huán)芳基或雜芳環(huán)；R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14獨(dú)立地表示氫或C1-6烷基；R15和R16獨(dú)立地表示氫或C1-6烷基或R15和R16可以和與它們相連的氮原子一起形成嗎啉、哌啶或吡咯烷環(huán)；R17和R18獨(dú)立地表示氫或C1-6烷基；W表示飽和或不飽和、非芳香的5-7元環(huán)，含有1-3個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子，任選地被一個(gè)或多個(gè)C1-6烷基、鹵素或羥基基團(tuán)取代；Y1、Y2和Y3獨(dú)立地表示鍵或式-(CH2)pCRcRd(CH2)q-基團(tuán)，其中Rc和Rd獨(dú)立地表示氫或C1-4烷基或Rc和Rd可以和與它們相連的碳原子一起形成C3-8環(huán)烷基基團(tuán)，并且p和q獨(dú)立地表示0-5的整數(shù)，其中p+q為0-5；和k是1或2。 |
| 國(guó)際公布 | WO2003/082835 英 2003.10.9 |
