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公開(公告)號
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CN1649881A
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公開(公告)日
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2005.08.03
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申請(專利)號
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CN03809695.1
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申請日期
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2003.04.30
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專利名稱
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制備6-亞烷基青霉烯衍生物的方法
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主分類號
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C07D499/88
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分類號
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C07D499/88;C07D519/00;//(C07D519/00,513∶00,499∶00)(C07D519/00,499∶00,495∶00)(C07D519/00,499∶00,487∶00)(C07D519/00,499∶00,471∶00)(C07D519/00,499∶00,498∶00)
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分案原申請?zhí)? |
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優(yōu)先權(quán)
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2002.5.1 US 60/377,048
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申請(專利權(quán))人
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惠氏公司
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發(fā)明(設(shè)計)人
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T·阿貝;H·馬特蘇納加;A·米希拉;C·薩托;H·尤斯羅戈奇;K·薩托;T·塔卡薩基;A·M·溫卡特桑;T·S·曼索爾
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地址
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美國新澤西州
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頒證日
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國際申請
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PCT/US2003/013429 2003.4.30
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進入國家日期
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2004.10.29
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專利代理機構(gòu)
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中國專利代理(香港)有限公司
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代理人
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張元忠;王景朝
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國省代碼
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美國;US
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主權(quán)項
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制備通式I化合物的方法其中：A和B中的一個表示氫，另一個是任選地被一個或兩個R2取代的芳基、任選地被一個或兩個R2取代的雜芳基、任選地被一個或兩個R2取代的稠合雙環(huán)雜芳基、任選地被一個或兩個R2取代的稠合三環(huán)雜芳基、任選地被一個或兩個R2取代的環(huán)烷基、任選地被一個或兩個R2取代的烷基、任選地被一個或兩個R2取代的鏈烯基、任選地被一個或兩個R2取代的炔基、任選地被一個或兩個R2取代的飽和或部分飽和的雜芳基；其中任一所述的含有NH環(huán)原子的雜芳基部分可任選地在所述氮上被R1取代；R5是H、C1-C6烷基、C5-6環(huán)烷基、或CHR3OCOC1-C6烷基或其鹽；R1是H、任選的取代的烷基、任選的取代的芳基、任選的取代的雜芳基或單或雙環(huán)的飽和雜環(huán)、任選的取代的環(huán)烷基、任選的取代的鏈烯基、任選的取代的炔基，條件是直接與N相連的碳原子上不存在雙鍵或三鍵；任選的取代的全氟烷基、-S(O)p任選的取代的烷基或芳基，其中p是0-2、任選的取代的-C＝O雜芳基、任選的取代的-C＝O芳基、任選的取代的-C＝O烷基、任選的取代的-C＝O環(huán)烷基、任選的取代的-C＝O單或雙環(huán)飽和雜環(huán)、任選的取代的C1-C6烷基芳基、任選的取代的C1-C6烷基雜芳基、任選的取代的芳基-C1-C6烷基、任選的取代的雜芳基-C1-C6烷基、任選的取代的C1-C6烷基單或雙環(huán)飽和雜環(huán)、任選的取代的8-16碳原子的芳基鏈烯基、-CONR6R7、-SO2NR6R7、任選的取代的芳基烷氧基烷基、任選的取代的-烷基-O-烷基芳基、任選的取代的-烷基-O-烷基雜芳基、任選的取代的芳氧基烷基、任選的取代的雜芳氧基烷基、任選的取代的芳氧基芳基、任選的取代的芳氧基雜芳基、任選的取代的C1-C6烷基芳氧基芳基、任選的取代的C1-C6烷基芳氧基雜芳基、任選的取代的烷基芳氧基烷基胺、任選的取代的烷氧基羰基、任選的取代的芳氧基羰基、或任選的取代的雜芳氧基羰基；R2是H、任選的取代的C1-C6烷基、任選的取代的C2-C6鏈烯基、任選的取代的C2-C6炔基、鹵素、氰基、N-R6R7、任選的取代的C1-C6烷氧基、羥基；任選的取代的芳基、任選的取代的雜芳基、COOR6、任選的取代的烷基芳氧基烷基胺、任選的取代的芳氧基、任選的取代的雜芳氧基、任選的取代的C3-C6鏈烯基氧基、任選的取代的C3-C6炔基氧基、C1-C6烷基氨基-C1-C6烷氧基、烷撐二氧基、任選的取代的芳氧基-C1-C6烷基胺、C1-C6全氟烷基、S(O)q任選的取代的C1-C6烷基、S(O)q任選的取代的芳基，其中q是0、1或2、CONR6R7、胍基或環(huán)狀胍基、任選的取代的烷基芳基、任選的取代的芳基烷基、任選的取代的C1-C6烷基雜芳基、任選的取代的雜芳基-C1-C6烷基、任選的取代的C1-C6烷基單或雙環(huán)飽和雜環(huán)、任選的取代的8-16碳原子的芳基鏈烯基、-SO2NR6R7、任選的取代的芳基烷氧基烷基、任選的取代的芳氧基烷基、任選的取代的雜芳氧基烷基、任選的取代的芳氧基芳基、任選的取代的芳氧基雜芳基、任選的取代的雜芳氧基芳基、任選的取代的C1-C6烷基芳氧基芳基、任選的取代的C1-C6烷基芳氧基雜芳基、任選的取代的芳氧基烷基、任選的取代的雜芳氧基烷基、或任選的取代的烷基芳氧基烷基胺；R3是氫、C1-C6烷基、C5-C6環(huán)烷基、任選的取代的芳基、任選的取代的雜芳基；R6和R7獨立的是H、任選的取代的C1-C6烷基、任選的取代的芳基、任選的取代的雜芳基、任選的取代的C1-C6烷基芳基、任選的取代的芳基烷基、任選的取代的雜芳基烷基、任選的取代的C1-C6烷基雜芳基，R6和R7可一起形成3-7元的飽和環(huán)系，任選地具有一個或兩個雜原子，如N-R1、O、S＝(O)n，n＝0-2；所述方法包括：(a)適當取代的醛17A′-CHO17其中A′是當B為氫時上文所定義的A，或當A為氫時上文所定義的B在路易斯酸和弱堿的存在下與結(jié)構(gòu)16的6-溴青霉烯衍生物縮合其中R是對硝基苯甲基，低溫下形成中間體羥醛產(chǎn)物18其中A′和R如上文所定義；(b)中間體18與酰基氯或通式(R8)Cl或(R8)2O的酸酐、或與通式C(X1)4的四鹵代甲烷，和三苯基膦反應，其中R8是烷基SO2、芳基SO2、烷基CO、或芳基CO；X1是Br、I、或Cl；形成中間體化合物19其中R9是X1或OR8，其中R8、X1、A′和R如上文所定義；和(c)通過還原消除方法將中間體化合物19轉(zhuǎn)化為所要的通式I化合物，其中R5是氫；如果需要的話轉(zhuǎn)化為制藥上可接受的鹽或酯，其中R5是C1-C6烷基、C5-C6環(huán)烷基、或CHR3OCOC1-C6烷基。
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摘要
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本發(fā)明提供了制備通式I化合物的方法，該化合物用于治療細菌感染或疾病。
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國際公布
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WO2003/093277 英 2003.11.13
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