| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1213028C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2005.08.03 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN01806315.2 |
| 申請(qǐng)日期 | 2001.03.05 |
| 專利名稱 | 基于環(huán)丙基稠合的吡咯烷二肽基肽酶IV抑制劑、它們的制備方法及用途 |
| 主分類號(hào) | C07D209/52 |
| 分類號(hào) | C07D209/52;A61K31/403;A61P3/04;A61P3/06;A61P3/10 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2000.3.10 US 60/188,555 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | J·A·羅布爾;R·B·蘇爾斯基;;D·J·奧格里;D·R·馬寧;;L·G·哈曼;D·A·貝特本納 |
| 地址 | 美國(guó)新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | PCT/US2001/007151 2001.3.5 |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | 2002.09.09 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 徐雁漪 |
| 國(guó)省代碼 | 美國(guó);US |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有以下結(jié)構(gòu)的化合物，包括其所有的立體異構(gòu)體，及其藥學(xué)上可接受的鹽，及其所有的立體異構(gòu)體，在此x為0或1且y為0或1，條件是當(dāng)y＝0時(shí)x＝1，和當(dāng)y＝1時(shí)x＝0；并且其中n為0或1；X為H或CN；R1、R2、R3和R4為相同或不同的并且獨(dú)立選自氫、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、二環(huán)烷基、三環(huán)烷基、烷基環(huán)烷基、羥基烷基、羥基烷基環(huán)烷基、羥基環(huán)烷基、羥基二環(huán)烷基、羥基三環(huán)烷基、二環(huán)烷基烷基、烷硫基烷基、芳基烷硫基烷基、環(huán)烯基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)雜烷基或環(huán)雜烷基烷基，所有這些基團(tuán)通過(guò)可以利用的碳原子由1、2、3、4或5個(gè)選自以下的基團(tuán)任選取代，包括：氫、鹵代基、烷基、多鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、多鹵代烷氧基、烷氧基羰基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、多環(huán)烷基、雜芳基氨基、芳基氨基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基烷基、羥基、羥基烷基、硝基、氰基、氨基、取代的氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硫羥基、烷硫基、烷基羰基、酰基、烷氧基羰基、氨基羰基、炔基氨基羰基、烷基氨基羰基、鏈烯基氨基羰基、烷基羰基氧基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷基磺酰氨基、烷基氨基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、烷基磺�；被鶃喠蝓；被酋；�、烷基亞硫�；喕酋０被蚧酋；�；R1和R3可任選連接在一起以形成-(CR5R6)m-，其中m為2-6，且R5和R6為相同或不同的并且獨(dú)立選自羥基、烷氧基、H、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、鹵代基、氨基、取代的氨基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基烷基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或烷基氨基羰基氨基，或R1和R4可任選連接在一起以形成-(CR7R8)p-，其中p為2-6，且R7和R8為相同或不同的并且獨(dú)立選自羥基、烷氧基、氰基、H、烷基、鏈烯基、炔基、環(huán)烷基、環(huán)烷基烷基、環(huán)烯基、鹵代基、氨基、取代的氨基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)雜烷基、環(huán)雜烷基烷基、烷基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或烷基氨基羰基氨基，或者R1和R3任選與一起形成包含總數(shù)2-4個(gè)選自N、O、S、SO或SO2的雜原子的5-7元環(huán)；或者R1和R3任選與一起形成4-8元環(huán)雜烷基環(huán)，其中環(huán)雜烷基環(huán)具有稠合于其上的任選的芳基環(huán)或稠合于其上的任選的3-7元環(huán)烷基環(huán)；前提是當(dāng)x是1和y是0，X為H，n是0，及R1和R2中之一為H而另一個(gè)為烷基時(shí)，則R3不是吡啶基或取代的吡啶基，其中，烷基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分含有1-20個(gè)碳原子；其中，環(huán)烷基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分含有3-20個(gè)形成環(huán)的碳原子，包括含有1-3個(gè)環(huán)的飽和的或包含1或2個(gè)雙鍵的環(huán)狀烴基，包括單環(huán)烷基、二環(huán)烷基和三環(huán)烷基，它們可任選地稠合于1或2個(gè)芳族環(huán)上，其中，環(huán)烯基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分指含有3-20個(gè)碳原子的環(huán)狀烴基；其中，鏈烯基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分含有2-20個(gè)碳原子；其中，炔基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分含有2-20個(gè)碳原子；其中，芳基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分在環(huán)部分包含6-10個(gè)碳，并且可任選稠合于芳基、環(huán)烷基、雜芳基或環(huán)雜烷基環(huán)上，其中，環(huán)雜烷基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分是5-、6-或7-元飽和的或部分不飽和的環(huán)，它包括1-2個(gè)選自氮、氧和/或硫的雜原子，它可以任選地稠合于芳基、環(huán)烷基、雜芳基或環(huán)雜烷基環(huán)上，其中雜芳基單獨(dú)或作為另一個(gè)基團(tuán)的部分是5-或6-元芳族環(huán)，它包含1、2、3或4個(gè)選自氮、氧或硫的雜原子，且任選的稠合于芳基、環(huán)烷基、雜芳基或環(huán)雜烷基環(huán)上。 |
| 摘要 | 提供具有式(I)的抑制二肽基肽酶IV(DP4)的化合物，其中x為0或1且y為0或1(條件是當(dāng)y＝0時(shí)x＝1，和當(dāng)y＝1時(shí)x＝0)；n為0或1；X為H或CN；并且其中R1、R2、R3和R4如在此描述。也提供治療糖尿病和相關(guān)疾病的方法，尤其是II型糖尿病和其它在此概述的疾病，該方法使用這樣的DP4抑制劑或這樣的DP4抑制劑和一種或多種另一種抗糖尿病藥例如二甲雙胍、格列本脲、曲格列酮、吡格列酮、瑞格列酮和/或胰島素和/或一種或多種降血脂藥和/或抗肥胖癥藥和/或其它的治療藥物的組合。 |
| 國(guó)際公布 | WO2001/068603 英 2001.9.20 |
