| 公開(公告)號 | CN1216023C |
| 公開(公告)日 | 2005.08.24 |
| 申請(專利)號 | CN03118136.8 |
| 申請日期 | 2003.03.05 |
| 專利名稱 | 反式－（＋)－水合蒎醇制備方法 |
| 主分類號 | C07C35/18 |
| 分類號 | C07C35/18;C12P7/02 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(專利權(quán))人 | 湖南大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 汪秋安;廖頭根 |
| 地址 | 410082 湖南省長沙市河西岳麓山湖南大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | |
| 進入國家日期 | |
| 專利代理機構(gòu) | 湖南兆弘專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 張美娟 |
| 國省代碼 | 湖南;43 |
| 主權(quán)項 | 一種反式-(+)-水合蒎醇的制備方法，其特征在于該方法為：原料3，5-二羥基-4-甲基苯甲酸甲酯2在Rh/Al2O3催化下與H2作用在110～140atm，90～110℃條件下反應(yīng)20小時得催化氫化產(chǎn)物順，順，順-3，5-二羥基-4-甲基-1-(甲氧酰基)環(huán)己烷3，3在熒光假單胞菌脂酶催化下與乙酸乙烯酯室溫反應(yīng)60～80小時，發(fā)生不對稱乙酰基化反應(yīng)得高光學(xué)純的(1R，3S，4S，5R)-5-乙酰氧基-3-羥基-4-甲基-1-(甲氧�；�)環(huán)己烷4，4經(jīng)叔丁基二苯基氯硅烷保護羥基后，用無水K2CO3/MeOH室溫反應(yīng)6～8小時得脫乙酰基產(chǎn)物(1S，3R，4R，5S)-5-叔丁基二苯基硅氧基-3-羥基-4-甲基-1-(甲氧�；�)環(huán)己烷5，5在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在下經(jīng)Mitsunobu消除反應(yīng)得(4S，6S)-6-叔丁基二苯基硅氧基-1-甲基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯6，6在氟化四丁基銨的四氫呋喃溶液中室溫下經(jīng)12～18小時脫保護基得(4S，6S)-6-羥基-1-甲基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯7，7在偶氮二羧酸二乙酯和三苯基膦存在下與對硝基苯甲酸在室溫下反應(yīng)8～12小時，經(jīng)Mitsunobu構(gòu)型轉(zhuǎn)化得(4S，6R)-1-甲基-6-對硝基苯甲酰氧基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯8，8在無水K2CO3和干燥甲醇中室溫下反應(yīng)6～9小時脫對硝基苯甲�；脴�(gòu)型轉(zhuǎn)化的(4S，6R)-6-羥基-1-甲基-4-(甲氧�；�)環(huán)己烯9，9經(jīng)與格氏試劑MeMgBr在-50～-78℃低溫條件下反應(yīng)5～9小時得光學(xué)純的反式-(+)-水合蒎醇1，反應(yīng)步驟如下： |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及反式-(+)-水合蒎醇的制備方法，它以3，5-二羥基-4-甲基苯甲酸甲酯為原料，經(jīng)催化氫化、脂肪酶催化的不對稱�；�、Mistunobu構(gòu)型轉(zhuǎn)化等步驟合成反應(yīng)制得；用本發(fā)明方法制備的反式-(+)-水合蒎醇總產(chǎn)率達26％，光學(xué)純度＞99％；本方法副反應(yīng)少，反應(yīng)操作容易，適用于開發(fā)治療支氣管炎、哮喘等疾病的藥物。 |
| 國際公布 |
