| 公開(公告)號 | CN1662509A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(專利)號 | CN03814293.7 |
| 申請日期 | 2003.04.15 |
| 專利名稱 | 可用作激酶抑制劑的吡咯并三嗪苯胺化合物 |
| 主分類號 | C07D253/00 |
| 分類號 | C07D253/00;C07D401/06;C07D403/06;A61K31/53;A61P11/00;A61P17/06;A61P19/02;A61P19/08 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權 | 2002.4.23 US 60/374,938 |
| 申請(專利權)人 | 布里斯托爾-邁爾斯斯奎布公司 |
| 發(fā)明(設計)人 | A·戴克曼;J·海因斯;K·萊夫特里斯;C·劉;S·T·弗魯布萊斯基 |
| 地址 | 美國新澤西州 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | PCT/US2003/012426 2003.4.15 |
| 進入國家日期 | 2004.12.20 |
| 專利代理機構 | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 美國;US |
| 主權項 | 一種下式(I)化合物、其對映異構體、非對映異構體、鹽及溶劑合物：其中：X選自-O-、-OC(＝O)-、-S-、-S(＝O)-、-SO2-、-C(＝O)-、-CO2-、-NR8-、-NR8C(＝O)-、-NR8C(＝O)NR9-、-NR8CO2-、-NR8SO2-、-NR8SO2NR9-、-SO2NR8-、-C(＝O)NR8-、鹵素、硝基和氰基，或者X不存在；Z為-C(＝O)NR10-Bb、-(CH2)-C(＝O)NR10-Bc、-NR10aC(＝O)-Ba、-(CH2)-NR10aC(＝O)-Bc、-NR10aC(＝O)NR10-B、-NR10SO2-B、-SO2NR10-B、-C(＝O)-Ba、-CO2-Be、-OC(＝O)-Ba、-C(＝O)NR10-NR10a-Bd、-NR10CO2-Ba或-C(＝O)NR10-(CH2)C(＝O)Ba；B為(a)任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜芳基；或(b)被1個R11和0-2個R12取代的芳基；Ba為任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；Bb為(a)任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基或任選取代的雜芳基；(b)被1個R11和0-2個R12取代的芳基；或(c)-C(＝O)R13、-CO2R13、-C(＝O)NR13R13a；Bc為任選取代的烷基、任選取代的烷氧基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；Bd為氫、-C(＝O)R13或-CO2R13；Be為氫、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基、任選取代的雜環(huán)基、任選取代的芳基或任選取代的雜芳基；R1和R5獨立選自氫、烷基、取代的烷基、-OR14、-SR14、-OC(＝O)R14、-CO2R14、-C(＝O)NR14R14a、-NR14R14a、-S(＝O)R14、-SO2R14、-SO2NR14R14a、-NR14SO2NR14aR14b、-NR14aSO2R14、-NR14C(＝O)R14a、-NR14CO2R14a、-NR14C(＝O)NR14aR14b、鹵素、硝基和氰基；R2為氫或C1-4烷基；R3為氫、甲基、全氟甲基、甲氧基、鹵素、氰基、NH2或NH(CH3)；R4選自：(a)氫，前提條件是當X為-S(＝O)-、-SO2-、-NR8CO2-或-NR8SO2-時，R4不為氫；(b)烷基、鏈烯基和鏈炔基，均任選被酮基和/或1-4個R17獨立取代；(c)芳基和雜芳基，均可任選被1-3個R16獨立取代；(d)雜環(huán)基和環(huán)烷基，均可任選被酮基和/或1-3個R16獨立取代；或(e)當X為鹵素、硝基或氰基時，R4不存在；R6連接在苯環(huán)A的任何有效碳原子上，并且各個存在的R6獨立選自烷基、鹵素、三氟甲氧基、三氟甲基、羥基、烷氧基、鏈烷�；�、鏈烷酰氧基、巰基、烷硫基、脲基、硝基、氰基、羧基、羧基烷基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、烷基硫羰基、芳基硫羰基、芳基磺酰氨基、烷基磺酰氨基、磺酸基、烷磺�；被酋；�、苯基、芐基、芳氧基和芐氧基，其中各個R6基團又可被1-2個R18進一步取代；R8和R9獨立選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基；R10和R10a獨立選自氫、烷基、取代的烷基、烷氧基和芳基；R11選自(a)烷基、鹵代烷基、烷氧基、鹵代烷氧基、-SO2烷基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基，所有基團可以任選被取代；或(b)鹵基、氰基、氨基、烷基氨基和二烷基氨基；R12選自烷基、R17以及被酮基(＝O)和/或1-3個R17取代的C1-4烷基；R13和R13a獨立選自氫、任選取代的烷基、任選取代的環(huán)烷基和任選取代的芳基；R14、R14a和R14b獨立選自氫、烷基、取代的烷基、芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)基和雜芳基，除了當R14連接以下基團中的磺酰基時：-S(＝O)R14、-SO2R14和-NR14aSO2R14，R14不為氫；R16選自烷基、R17以及被酮基(＝O)和/或1-3個R17取代的C1-4烷基；R17選自(a)鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、硝基、氰基、-SR23、-OR23、-NR23R24、-NR23SO2R25、-SO2R25、-SO2NR23R24、-CO2R23、-C(＝O)R23、-C(＝O)NR23R24、-OC(＝O)R23、-OC(＝O)NR23R24、-NR23C(＝O)R24、-NR23CO2R24；(b)芳基或雜芳基，兩者均可任選被1-3個R26取代；或(c)環(huán)烷基或雜環(huán)基，均任選被酮基(＝O)和/或1-3個R26取代；R18和R26獨立選自C1-6烷基、C2-6鏈烯基、鹵素、鹵代烷基、鹵代烷氧基、氰基、硝基、氨基、C1-4烷基氨基、氨基C1-4烷基、羥基、羥基C1-4烷基、烷氧基、C1-4烷硫基、芳基、雜環(huán)基、(芳基)烷基、芳氧基和(芳基)烷氧基；R23和R24各自獨立選自氫、烷基、鏈烯基、取代的烷基、取代的鏈烯基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基和雜環(huán)基；R25選自烷基、取代的烷基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)基；m為0、1、2或3。 |
| 摘要 | 式(I)化合物及其藥學上可接受的鹽、前體藥物和溶劑合物可用作激酶抑制劑，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和Z見說明書定義。 |
| 國際公布 | WO2003/090912 英 2003.11.6 |
