| 公開(公告)號(hào) | CN1662238A |
| 公開(公告)日 | 2005.08.31 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN03813847.6 |
| 申請(qǐng)日期 | 2003.04.17 |
| 專利名稱 | 肽去甲酰酶活化的前體藥物 |
| 主分類號(hào) | A61K31/4709 |
| 分類號(hào) | A61K31/4709;A61K39/02;C07C69/017;C07D307/42;C07D401/04 |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.4.18 US 60/374,089 |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 塞米得腫瘤學(xué)美國公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | M·V·謝爾蓋耶娃;V·R·多帕拉普迪 |
| 地址 | 加拿大魁北克 |
| 頒證日 | |
| 國際申請(qǐng) | PCT/US2003/011981 2003.4.17 |
| 進(jìn)入國家日期 | 2004.12.14 |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 |
| 代理人 | 郭建新 |
| 國省代碼 | 加拿大;CA |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種具有如下結(jié)構(gòu)的化合物：其中，R1，R2，R4和R5獨(dú)立地相同或不同并且選自下組：氫，取代的或未取代的C5-C14芳基或雜芳基(例如苯基亞甲基，4-羥基苯基亞甲基，咪唑亞甲基等)，以及取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基(例如甲基，乙基，3-羥基丙基，3-氨基丙基，N-甲基-3-氨基乙基，2-甲氧基乙基等)；其中，R3選自下組：取代的或未取代的芳基或雜芳基(例如苯基亞甲基，三唑亞甲基，噻吩亞甲基等)，以及取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基(例如乙基，丙基，2-羥基乙基等)和-CH2-CH2-X-CH3，其中，X選自下組：O，S，NH，NR6和CH2，其中，R6是低級(jí)烷基，例如甲基或乙基；其中，A1和A3獨(dú)立地相同或不同并且選自下組：＝O，＝S，＝NH，＝N-OH，或＝N-R7，其中，R7是氫或C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，A2選自下組：＝O，＝S，＝NH，＝N-OH，＝N-R8，或＝C(R9)(R10)，其中，R8，R9和R10獨(dú)立地相同或不同并且選自氫或C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B1選自下組：-O-，-S-，-NH-或-N(R11)-，其中，R11選自氫和C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B2不存在或者選自下組：-O-，-S-，-N(R12)-或-C(R13)(R14)-，其中，R12，R13和R14獨(dú)立地相同或不同并且選自下組：氫或者取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基(例如甲基，乙基，3-羥基丙基，3-氨基丙基，N-甲基-3-氨基乙基，2-甲氧基乙基等)，其中，當(dāng)B2是-N(R12)-或-C(R13)(R14)-時(shí)，它可另外通過R12，R13或R14連接到R4或R5而形成一個(gè)環(huán)結(jié)構(gòu)；其中，片段-B2-C(R4)(R5)-C(＝A3)-作為一個(gè)整體是脯氨酸或脯氨酸衍生物或類似物；其中，B3不存在或者選自下組：-O-，-S-，或-NH-，或-N(R15)-，其中，R15選自氫和C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，B4不存在或者選自下組：-O-，-S-，-N(R6)-和-C(R16)(R17)-，其中，R16和R17獨(dú)立地相同或不同并且選自下組：氫或者取代的或未取代的、飽和的或不飽和的C1-C6烷基，例如甲基，乙基或甲氧基甲基；其中，“連接基”不存在或是無痕跡的連接基；而且其中，“毒素”是通過激活酶激活時(shí)有毒性的作用劑，但須所述毒素不是5-氟脫氧尿苷，或其任何衍生物或類似物。 |
| 摘要 | 本發(fā)明提供了一種抑制表達(dá)肽去甲酰酶的微生物生長的方法，它通過使所述微生物與有效量的本文描述的化合物接觸。該方法抑制了革蘭氏陽性和革蘭氏陰性微生物的生長，例如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、產(chǎn)氣腸桿菌和陰溝腸桿菌。該方法可在體外、離體和體內(nèi)實(shí)施。進(jìn)一步提供了一種緩解受試驗(yàn)者中受肽去甲酰酶表達(dá)微生物感染的癥狀的方法，它通過對(duì)受試驗(yàn)者施用或送遞有效量的上述化合物。 |
| 國際公布 | WO2003/088913 英 2003.10.30 |
