| 公開(公告)號 | CN1726201A |
| 公開(公告)日 | 2006.01.25 |
| 申請(專利)號 | CN200380106014.1 |
| 申請日期 | 2003.10.14 |
| 專利名稱 | 作為組胺H1和/或H3拮抗劑或組胺H3反向拮抗劑的取代的哌嗪類、(1,4)二氮雜類和2,5-二氮雜雙環(huán)(2.2.1)庚烷類 |
| 主分類號 | C07D295/18(2006.01)I |
| 分類號 | C07D295/18(2006.01)I;C07D317/68(2006.01)I;C07D307/85(2006.01)I;C07D405/06(2006.01)I;C07D243/08(2006.01)I;C07D295/22(2006.01)I;C07D295/20(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D333/38(2006.01)I;C07D491/04(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 2002.10.16 GB 0224084.4 |
| 申請(專利權(quán))人 | 葛蘭素集團有限公司 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | R·安科烈夫;C·D·埃德若;Y·C·福格登;A·P·漢科奇;T·D·海特曼;H·霍博斯;S·T·霍格森;M·J·林頓;D·M·維森 |
| 地址 | 英國梅得塞克斯 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 2003-10-14 PCT/EP2003/011423 |
| 進入國家日期 | 2005.06.13 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 段曉玲 |
| 國省代碼 | 英國;GB |
| 主權(quán)項 | 一種式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：其中：R1代表氫、-C1-6烷基、-C1-6烷氧基、-C3-8環(huán)烷基、-C1-6烷基-C3-8環(huán)烷基、芳基、雜環(huán)基、雜芳基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-雜芳基、-C1-6烷基-雜環(huán)基、-芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-芳基-雜環(huán)基、-雜芳基-芳基、-雜芳基-雜芳基、-雜芳基-雜環(huán)基、-雜環(huán)基-芳基、-雜環(huán)基-雜芳基、-雜環(huán)基-雜環(huán)基，其中R1可以任選由一個或更多個取代基取代，所述取代基可以相同或不相同，且選自鹵素、羥基、COOR15、氰基、-C1-6烷基-氰基、硝基、氧代基、三氟甲基、三氟代甲氧基、氟代甲氧基、二氟代甲氧基、任選由COOR15基團取代的C1-6烷基、任選由COOR15基團取代的C2-6鏈烯基、任選由COOR15基團取代的C2-6炔基、任選由COOR15基團取代的C1-6烷氧基、五氟乙基、C1-6烷氧基、C2-6鏈烯氧基、芳基、芳基C1-6烷基、任選由鹵原子取代的-CO-芳基、-CO-雜芳基、-C1-6烷基-CO-芳基、芳基C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、C3-7環(huán)烷基、C3-7環(huán)烷基C1-6烷氧基、C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺�；�、C1-6烷基亞磺酰基、C1-6烷基磺酰氧基、C1-6烷基磺酰基C1-6烷基、磺�；⒎蓟酋；�、芳基磺酰氧基、芳基磺�；鵆1-6烷基、芳氧基、C1-6烷基亞磺酰氨基、C1-6烷基酰胺基、C1-6烷基亞磺酰氨基C1-6烷基、C1-6烷基酰胺基C1-6烷基、芳基亞磺酰氨基、芳基甲酰胺基、芳基亞磺酰氨基C1-6烷基、芳基甲酰胺基C1-6烷基、芳�；⒎减；鵆1-6烷基、芳基C1-6烷�；蚧鶊F-COR15、-NR15R16、-CONR15R16、-NR15COR16、-NR15SO2R16或-SO2NR15R16，其中R15和R16獨立代表氫、C1-6烷基或C3-8環(huán)烷基或一起可以稠合形成5-至7-元非-芳香雜環(huán)，所述雜環(huán)任選被O或S原子間斷并且任選由鹵素、C1-6烷基或-C1-6烷基C1-6烷氧基取代；Z代表鍵、CO、-CON(R10)-或SO2，因此，當(dāng)R1代表氫時，Z代表CONR10；P是1或2m、n和r獨立代表0、1或2；R2代表鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氰基、氨基或三氟甲基，因此，當(dāng)n代表2時，兩個R2基團可以連接形成苯環(huán)；R4代表C1-6烷基，因此，當(dāng)r代表2時，兩個R4基團可以一起連接形成CH2、(CH2)2或(CH2)3基團；R10代表氫或C1-6烷基，或者R10與R一起形成雜環(huán)基團；R3代表-(CH2)q-NR11R12或式(i)基團：其中q是2、3或4；R11和R12獨立代表C1-6烷基或C3-8環(huán)烷基或與它們所連接的氮原子一起代表含有N-連接的氮的雜環(huán)基團，所述雜環(huán)基團任選由一個或更多個R17基團取代；R13代表氫、C1-6烷基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基、C3-8環(huán)烷基、-C1-6烷基-C3-8環(huán)烷基、-C1-6烷基-芳基或雜環(huán)基；R14和R17獨立代表鹵素、C1-6烷基、鹵烷基、OH、二C1-6烷基氨基、C1-6烷氧基或雜環(huán)基；f和k獨立代表0、1或2；g是0、1或2和h是0、1、2或3，此時g和h不能都是0；條件是當(dāng)m代表1，n和r都代表0且R3代表-(CH2)3-N-哌啶或-(CH2)3-N(乙基)2時，R1-Z代表除甲基、-CO-O-C(CH3)3或芐基以外的基團；以及條件是當(dāng)m、n和r都代表0，p代表1，R3代表-(CH2)3-N-吡咯烷或-(CH2)3-N-哌啶，R1代表芐基時，Z代表除鍵以外的基團；以及條件是當(dāng)m、n和r都代表0，p代表1，R3代表-(CH2)3-N-哌啶，R1代表異丙基時，Z代表除鍵以外的基團；以及條件是當(dāng)m代表1，n和r都代表0，p代表1，R3代表-(CH2)3-N-哌啶，R1代表甲基、異丙基、芳基或芐基時，Z代表除鍵以外的基團；以及條件是當(dāng)m和n都代表0，R3代表-(CH2)3-N(乙基)2，p代表1，r代表2以及R1和R4都代表甲基時，Z代表除鍵以外的基團。 |
| 摘要 | 本發(fā)明涉及具有藥理活性的新的哌嗪和氮雜衍生物、制備它們的方法、含有它們的組合物以及它們在治療包括阿爾茨海默氏病的神經(jīng)變性性疾病中的用途。 |
| 國際公布 | 2004-04-29 WO2004/035556 英 |
