| 公開(公告)號 | CN1269801C |
| 公開(公告)日 | 2006.08.16 |
| 申請(專利)號 | CN99810097.8 |
| 申請日期 | 1999.06.25 |
| 專利名稱 | 氨基酸衍生物以及含有該衍生物作為有效成分的藥劑 |
| 主分類號 | C07C323/60(2006.01)I |
| 分類號 | C07C323/60(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D211/58(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D277/06(2006.01)I;C07D207/14(2006.01)I;C07D295/18(2006.01)I;C07D295/12(2006.01)I;C07D213/74(2006.01)I;C07K5/06(2006.01)I;A61K31/445(2006.01)I;A61K3 |
| 分案原申請?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | 1998.6.26 JP 195125/98 |
| 申請(專利權(quán))人 | 小野藥品工業(yè)株式會社 |
| 發(fā)明(設(shè)計)人 | 世古卓哉;加藤仁 |
| 地址 | 日本大阪府 |
| 頒證日 | |
| 國際申請 | 1999-06-25 PCT/JP1999/003409 |
| 進入國家日期 | 2001.02.26 |
| 專利代理機構(gòu) | 中國專利代理(香港)有限公司 |
| 代理人 | 劉元金;楊麗琴 |
| 國省代碼 | 日本;JP |
| 主權(quán)項 | 通式(I)所示的氨基酸衍生物、其無毒鹽或其水合物：式中：R1代表：2)C1～8烷氧基，3)苯基，4)C3～8環(huán)烷基，5)雜環(huán)基，或6)被雜環(huán)基取代的C1～4烷基，上述R1中所有苯基、C3～8環(huán)烷基和雜環(huán)基也可以被1～3個選自下列(i)～(xi)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)芐氧基，(vi)-SR5，其中R5代表氫原子或C1～4烷基，(vii)C2～5酰基，(Viii)鹵原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR6R7，其中R6和R7獨立地是氫原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R6和R7與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個氮原子，且任選地還可含有1個氮原子或1個氧原子的5～7員飽和雜環(huán)，A代表-CO-，R2代表氫原子或C1～4烷基，D代表C1～4亞烷基，E代表：5)-O-，6)-S-，或7)-SO-，R3代表1)碳環(huán)基，或3)碳環(huán)基取代的C1～4烷基，上述R3中所有碳環(huán)基也可以被1～3個選自下列(i)～(xi)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)芐氧基，(vi)-SR13，其中R13代表氫原子或C1～4烷基，(vii)C2～5�；�，(Viii)鹵原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR14R15，其中R14和R15獨立地是氫原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R14和R15與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個氮原子，且任選地還可含有1個氮原子或1個氧原子的5～7員飽和雜環(huán)，J代表J1或J2，J1代表：2)-NR16-，其中R16代表氫原子或C1～4烷基，J2代表1)-NR17-，其中R17代表NR18R19(其中R18和R19各自獨立地代表氫原子或C1～4烷基)、-(C1～4亞烷基)-OH、或-(C1～4亞烷基)-O-(C2～5�；�)，2)-NR20-NR21-，其中R20和R21各自獨立地代表氫原子或C1～4烷基，或3)-NR22-(C1～4亞烷基)-NR23，其中R22和R23各自獨立地代表氫原子或可被1個苯基取代的C1～4烷基，R4代表R4-1、R4-2或R4-3，R4-1代表：2)碳環(huán)基，或4)被1～3個下列(i)的取代基取代的C1～8烷基；(i)碳環(huán)基，其條件是當J代表-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1～4亞烷基)-NR23-時，R4-1和R17、R4-1和R21以及R4-1和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起可以代表雜環(huán)基，上述R4-1中的碳環(huán)基以及由R4-1和R17、R4-1和R21，以及R4-1和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起所代表的雜環(huán)基可以被1～3個選自下列(i)～(xi)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)芐氧基，(vi)-SR29，其中R29代表氫原子或C1～4烷基，(vii)C2～5�；�，(Viii)鹵原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR30R31，其中R30和R31各自獨立地代表氫原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R30和R31與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個氮原子，且任選地還含有1個氮原子或1個氧原子的5～7員飽和雜環(huán)，R4-2代表：1)碳環(huán)基，2)雜環(huán)基，或3)被1～3個選自下列(i)～(v)的取代基取代的C1～8烷基，(i)碳環(huán)基，(ii)雜環(huán)基，(iii)COOR32，其中R32是氫原子或被1個苯基取代的C1～4烷基，其中所述苯基可被C1～4烷氧基取代，(iv)SR33，其中R33代表氫原子或C1～4烷基，(v)OR34，其中R34代表氫原子或C1～4烷基，其條件是當J代表-NR16-、-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1～4亞烷基)-NR23-時，R4-2和R16、R4-2和R17、R4-2和R21以及R4-2和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起可以代表雜環(huán)基，其中R4-2中的所有碳環(huán)和雜環(huán)，以及由R4-2和R16、R4-2和R17、R4-2和R21以及R4-2和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起所代表的雜環(huán)中至少有1個環(huán)是被1個羥基或1個-O-(C1～4亞烷基)-O-(C1～4烷基)取代的，且可進一步被1～2個選自下列(i)～(xiii)的取代基取代：(i)C1～4烷基，(ii)C1～4烷氧基，(iii)苯基，(iv)苯氧基，(v)芐氧基，(vi)-SR35，其中R35代表氫原子或C1～4烷基，(vii)C2～5�；�，(Viii)鹵原子，(ix)C1～4烷氧羰基，(x)硝基，(xi)-NR36R37，其中R36和R37各自獨立地代表氫原子、C1～4烷基或C1～4烷氧羰基，或者R36和R37與它們所連接的氮原子合在一起代表必須含1個氮原子，且任選地還含有1個氮原子或1個氧原子的5～7員飽和雜環(huán)，(xii)羥基，(xiii)-O-(C1～4亞烷基)-O-(C1～4烷基)，R4-3代表-L-M，-L-代表1)-(可被1～3個取代基取代的碳環(huán))～，2)-(可被1～3個取代基取代的雜環(huán))-，或3)-(C1～4亞烷基)-(可被1～3個取代基取代的碳環(huán)或雜環(huán))-，其條件是當J代表-NR16-、-NR17-、-NR20-NR21-或-NR22-(C1～4亞烷基)-NR23-時，L和R16、L和R17、L和R21以及L和R23各自與它們所連接的氮原子合在一起可以代表-(可以被1～3個取代基取代的雜環(huán))-，M代表：1)可被1～3個取代基取代的碳環(huán)或雜環(huán)，但是，當所述碳環(huán)是苯基時，這樣的環(huán)被至少1個取代基取代，且當所述雜環(huán)是5～7員飽和雜環(huán)，其中所述雜環(huán)中的氮原子鍵合到下式所示的基團L上：且該雜環(huán)還可以再包含1個氮原子或1個氧原子時，則這樣的環(huán)被至少1個取代基取代，2)被1～2個選自下列(i)～(ii)的取代基取代的C1～4烷基：(i)可被1～3個取代基取代的碳環(huán)基，(ii)可被1～3個取代基取代的雜環(huán)基，3)-O-(可被1～3個取代基取代的碳環(huán)或雜環(huán))基 |
| 摘要 | 通式(I)所示化合物及其鹽，其中每個符號均如說明書中所定義的。由于能抑制N型鈣通道，因而通式(I)化合物可以用來作為腦栓塞、暫時性腦缺血發(fā)作、心臟術(shù)后的腦脊髓障礙、脊髓血管障礙、緊張性高血壓、神經(jīng)癥、癲癇、哮喘、尿頻等的預(yù)防和/或治療藥，或鎮(zhèn)痛劑。 |
| 國際公布 | 2000-01-06 WO2000/000470 日 |
