| 公開(kāi)(公告)號(hào) | CN1300115C |
| 公開(kāi)(公告)日 | 2007.02.14 |
| 申請(qǐng)(專利)號(hào) | CN200410032017.1 |
| 申請(qǐng)日期 | 2004.03.26 |
| 專利名稱 | 一種合成1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物的方法 |
| 主分類號(hào) | C07D217/26(2006.01)I |
| 分類號(hào) | C07D217/26(2006.01)I;C07D217/04(2006.01)I |
| 分案原申請(qǐng)?zhí)? | |
| 優(yōu)先權(quán) | |
| 申請(qǐng)(專利權(quán))人 | 廈門大學(xué) |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人 | 靳立人;張方建;黃世俊 |
| 地址 | 361005福建省廈門市思明南路422號(hào) |
| 頒證日 | |
| 國(guó)際申請(qǐng) | |
| 進(jìn)入國(guó)家日期 | |
| 專利代理機(jī)構(gòu) | 廈門南強(qiáng)之路專利事務(wù)所 |
| 代理人 | 陳永秀 |
| 國(guó)省代碼 | 福建;35 |
| 主權(quán)項(xiàng) | 一種合成1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物的方法，1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物的結(jié)構(gòu)式為：1，2，3，4-四氫-2-異喹啉衍生物1其中R為叔丁基，其特征在于所說(shuō)的合成路線為：其反應(yīng)步驟如下：1)苯丙氨酸酯8和苯甲醛在酸的催化下縮合生成N-亞芐基苯丙氨酸酯，再經(jīng)過(guò)催化氫化得到N-芐基苯丙氨酸酯9，縮合反應(yīng)溶劑采用鹵代烴，反應(yīng)溫度為30～55℃；酸催化劑包括無(wú)機(jī)酸或有機(jī)酸，氫化還原反應(yīng)的溶劑為低級(jí)醇或低級(jí)醇與醚的混合溶劑，催化氫化的催化劑為蘭尼鎳，催化氫化的反應(yīng)溫度在10～50℃，氫氣壓力為5～20bar；2)N-芐基苯丙氨酸酯的堿催化水解得到N-芐基苯丙氨酸10，水解催化劑采用無(wú)機(jī)堿，反應(yīng)溶劑為低級(jí)醇或低級(jí)醇與水的混合溶劑，反應(yīng)溫度50～100℃；3)N-芐基苯丙氨酸10在無(wú)氧無(wú)水的條件下和三光氣反應(yīng)制成N-羧酸酐，然后在低溫下將N-羧酸酐的溶液緩慢滴加到叔丁胺中進(jìn)行�；磻�(yīng)，生成N-芐基苯丙氨酰叔丁胺11，N-羧酸酐反應(yīng)在醚類溶劑中進(jìn)行，反應(yīng)溫度在60～120℃；酰化反應(yīng)溶劑為鹵代烴，反應(yīng)溫度-75～0℃；4)N-芐基苯丙氨酰叔丁胺11與二甲氧基甲烷在酸催化下環(huán)合生成N-芐基四氫異喹啉-3-甲酰叔丁胺12，催化劑選自無(wú)機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸與有機(jī)酸的混酸或三氟化硼乙醚，反應(yīng)溶劑為鹵代烴，反應(yīng)溫度為30～60℃；5)N-芐基四氫異喹啉-3-甲酰叔丁胺12催化下氫解脫芐基得到四氫異喹啉-3-甲酰叔丁胺4，氫解反應(yīng)催化劑為鈀-碳，采用氫氣/鈀-碳或甲酸銨/鈀-碳?xì)浠w系，反應(yīng)溶劑為低級(jí)醇，反應(yīng)溫度為50～100℃。 |
| 摘要 | 一種合成1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物的方法，涉及一種以苯丙氨酸酯為原料，合成1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物的方法。以苯丙氨酸酯為原料，采用芐基保護(hù)氨基方法，環(huán)合反應(yīng)采用二(甲氧基)甲醚環(huán)合條件合成1，2，3，4-四氫異喹啉衍生物，免除了氯甲酸酯的使用，并避免采用甲醛/濃鹽酸生成致癌物質(zhì)α-鹵代醚的隱患。所用的原料易得，價(jià)格低廉，適合于工業(yè)化生產(chǎn)的應(yīng)用。 |
| 國(guó)際公布 |
